R/M HNSCC 中的 Ribociclib 和 Spartalizumab (RISE-HN)

纳入标准：

1. 经组织学证实的口腔、口咽、下咽或喉鳞状细胞癌。
2. 复发性疾病不适合治愈性手术或根治性化放疗，和/或不适合手术和/或治愈性放疗的转移性疾病。
3. 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
4. 年龄：20岁以上，70岁以下
5. ECOG体能状态：≤1
6. 足够的器官功能，
7. 在研究开始时从任何先前治疗相关的毒性中恢复到≤1级（稳定的感觉神经病变≤2级和脱发除外）

8. 患者的以下实验室值必须在当地正常范围内或在研究药物首次给药前通过补充剂校正到当地正常范围内：

   • 钠
   • 钾
   • 镁
   • 总钙（针对血清白蛋白校正）
   • 磷

9. 标准 12 导联 ECG 值定义为一式三份 ECG 的平均值并由当地实验室评估

   • 筛选时的 QTcF 间期 < 450 毫秒（使用 Fridericia 校正）
   • 平均静息心率 50-100 bpm（由心电图确定）
10. 同意在治疗前和治疗期间进行活检
11. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
12. 有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物治疗前 72 小时内进行尿妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

13. 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

    1. 不是育龄女性 (WOCBP) 或
    2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天服用避孕药的 WOCBP
14. 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 120 天内使用本协议的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。

排除标准：

1. 除 HNSCC 外的鼻咽癌或鼻腔恶性肿瘤

2. 对于口咽癌患者，排除 p16 免疫组织化学 (IHC) 染色阳性。

   p16 IHC 阳性定义为 p16 IHC 表达≥70

3. HNSCC 以外的并发恶性肿瘤
4. 不能口服完整的药片。
5. 最近 42 天内出现高钙血症 [校正血清钙 > 正常上限 (ULN)]。
6. 先前接触过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 或其他免疫检查点抑制剂
7. 之前接触过 ribociclib、palbociclib 或 abemaciclib。
8. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为可检测到的 HCV RNA）感染。
9. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
10. 在签署知情同意书前 14 天患有需要全身治疗的活动性感染。
11. 在签署知情同意书后的 4 周内接受过既往放疗。
12. 签署知情同意书前 4 周内进行过大手术。
13. 临床相关心血管异常的病史或存在，例如不受控制的高血压、充血性心力衰竭 NYHA 分类≥ 3、不稳定型心绞痛或研究者确定的控制不佳的心律失常。 签署知情同意书前6个月内发生过心肌梗死。
14. 已知有需要类固醇治疗的肺炎病史，或活动性非感染性肺炎或其他已知间质性肺病的任何证据
15. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
16. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 局部或吸入类固醇不被视为全身治疗。
17. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
18. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
19. 研究者认为会损害患者依从研究的能力或干扰试验药物疗效和安全性评估的任何病史或伴随病症
20. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
21. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
22. 任何可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病的病史或存在（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻、吸收不良）
23. 已知的脑转移或软脑膜癌病
24. 对其他单克隆抗体有严重超敏反应史，研究者认为这可能会增加严重输液反应的风险