Ribociclib e Spartalizumab in R/M HNSCC (RISE-HN)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe.
2. La malattia recidivante non è adatta per la chirurgia curativa o la chemioradioterapia definitiva e/o le malattie metastatiche non suscettibili di chirurgia e/o radioterapia curativa.
3. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
4. Età: più di 20 anni e meno di 70 anni
5. Stato delle prestazioni ECOG: ≤ 1
6. Adeguata funzionalità degli organi,
7. Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia fino a ≤ Grado 1 all'ingresso nello studio (ad eccezione di neuropatia sensoriale stabile ≤ Grado 2 e alopecia)

8. Il paziente deve avere i seguenti valori di laboratorio entro l'intervallo normale locale o corretti all'interno dell'intervallo normale locale con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio:

   • Sodio
   • Potassio
   • Magnesio
   • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica)
   • Fosforo

9. Valori ECG standard a 12 derivazioni definiti come media degli ECG in triplo e valutati dal laboratorio locale

   • Intervallo QTcF allo screening < 450 msec (utilizzando la correzione di Fridericia)
   • Frequenza cardiaca media a riposo 50-100 bpm (determinata dall'ECG)
10. Accetta di sottoporsi a biopsia prima e durante il trattamento
11. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

13. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
    2. Un WOCBP che accetta di avere il contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
14. Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma rinofaringeo o tumori maligni della cavità nasale diversi da HNSCC

2. Per i pazienti con carcinoma orofaringeo, è esclusa la colorazione immunoistochimica (IHC) p16 positiva.

   La positività di p16 IHC è definita come espressione di p16 IHC ≥ 70

3. Neoplasie concomitanti diverse dall'HNSCC
4. Non è possibile assumere una compressa completa per via orale.
5. Ipercalcemia [calcio sierico corretto > limiti superiori della norma (ULN)] negli ultimi 42 giorni.
6. Precedente esposizione a anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o altri inibitori del checkpoint immunitario
7. Precedente esposizione a ribociclib, palbociclib o abemaciclib.
8. - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevabile).
9. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
10. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica 14 giorni prima della firma del consenso informato.
11. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 4 settimane dalla firma del consenso informato.
12. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della firma del consenso informato.
13. Storia o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione NYHA ≥ 3, angina instabile o aritmia scarsamente controllata come determinato dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della firma del consenso informato.
14. Ha una storia nota di polmonite che richiede steroidi o qualsiasi evidenza di polmonite attiva, non infettiva o altra malattia polmonare interstiziale nota
15. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Gli steroidi topici o per via inalatoria non sono considerati trattamenti sistemici.
17. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
19. Qualsiasi storia o condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di aderire allo studio o interferirebbe con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in esame
20. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
21. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
22. Qualsiasi storia o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica, malassorbimento)
23. Metastasi cerebrali note o carcinomatosi leptomeningea
24. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono comportare un aumento del rischio di gravi reazioni all'infusione