Ribociclib et Spartalizumab dans le R/M HNSCC (RISE-HN)

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde histologiquement confirmé de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx.
2. La maladie récidivante ne se prête pas à une chirurgie curative ou à une chimioradiothérapie définitive, et/ou des maladies métastatiques qui ne se prêtent pas à une chirurgie et/ou à une radiothérapie curative.
3. Maladie mesurable selon RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions.
4. Âge : plus de 20 ans et moins de 70 ans
5. Statut de performance ECOG : ≤ 1
6. Fonction organique adéquate,
7. Récupéré de toute toxicité liée à un traitement antérieur jusqu'au grade ≤ 1 à l'entrée dans l'étude (à l'exception de la neuropathie sensorielle stable ≤ grade 2 et de l'alopécie)

8. Le patient doit avoir les valeurs de laboratoire suivantes dans la plage normale locale ou corrigées dans la plage normale locale avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude :

   • Sodium
   • Potassium
   • Magnésium
   • Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique)
   • Phosphore

9. Valeurs ECG standard à 12 dérivations définies comme la moyenne des ECG en triple et évaluées par le laboratoire local

   • Intervalle QTcF au dépistage < 450 msec (en utilisant la correction de Fridericia)
   • Fréquence cardiaque moyenne au repos 50-100 bpm (déterminée à partir de l'ECG)
10. Accepter de faire une biopsie avant et pendant le traitement
11. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
12. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

13. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
    2. Un WOCBP qui accepte d'avoir le contraceptif pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
14. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome du nasopharynx ou tumeurs malignes des fosses nasales autres que HNSCC

2. Pour les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx, une coloration immunohistochimique (IHC) p16 positive est exclue.

   La positivité de p16 IHC est définie comme l'expression de p16 IHC ≥ 70

3. Malignités concomitantes autres que HNSCC
4. Impossible de prendre un comprimé complet par voie orale.
5. Hypercalcémie [calcium sérique corrigé > limites supérieures de la normale (LSN)] au cours des 42 derniers jours.
6. Exposition antérieure à des anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou à d'autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
7. Exposition antérieure au ribociclib, palbociclib ou abemaciclib.
8. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC détectable).
9. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
10. A une infection active nécessitant une thérapie systémique 14 jours avant la signature du consentement éclairé.
11. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 4 semaines suivant la signature du consentement éclairé.
12. Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la signature du consentement éclairé.
13. Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive classification NYHA ≥ 3, angor instable ou arythmie mal contrôlée, tel que déterminé par l'investigateur. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé.
14. A des antécédents connus de pneumonite nécessitant des stéroïdes, ou tout signe de pneumonite active non infectieuse ou d'une autre maladie pulmonaire interstitielle connue
15. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
16. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les stéroïdes topiques ou inhalés ne sont pas considérés comme un traitement systémique.
17. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
18. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
19. Tout antécédent ou condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à se conformer à l'étude ou interférerait avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du médicament à l'essai
20. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
21. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
22. Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux mal contrôlés pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, diarrhée chronique, malabsorption)
23. Métastases cérébrales connues ou carcinose leptoméningée
24. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque accru de réaction grave à la perfusion