Ribociclib og Spartalizumab i R/M HNSCC (RISE-HN)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx.
2. Den tilbakevendende sykdommen er ikke egnet for kurativ kirurgi eller definitiv kjemoradiasjon, og/eller metastatiske sykdommer som ikke er mottakelige for kirurgi og/eller kurativ strålebehandling.
3. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
4. Alder: eldre enn 20 år og yngre enn 70 år
5. ECOG-ytelsesstatus: ≤ 1
6. Tilstrekkelig organfunksjon,
7. Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til ≤grad 1 ved studiestart (bortsett fra stabil sensorisk nevropati ≤grad 2 og alopecia)

8. Pasienten må ha følgende laboratorieverdier innenfor lokalt normalområde eller korrigert til lokalt normalområde med kosttilskudd før første dose med studiemedisin:

   • Natrium
   • Kalium
   • Magnesium
   • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin)
   • Fosfor

9. Standard 12-avlednings EKG-verdier definert som gjennomsnittet av triplikat-EKG-ene og vurdert av det lokale laboratoriet

   • QTcF-intervall ved screening < 450 msek (ved hjelp av Fridericias korreksjon)
   • Gjennomsnittlig hvilepuls 50-100 bpm (bestemt fra EKG)
10. Godta å ta biopsi før og under behandlingen
11. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ uringraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

13. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
    2. En WOCBP som godtar å ha prevensjonsmidlet i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
14. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon av denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Nasofaryngeal karsinom eller andre maligniteter i nesehulen enn HNSCC

2. For pasienter med orofaryngeal kreft er positiv p16 immunhistokjemisk (IHC) farging utelukket.

   Positiviteten til p16 IHC er definert som p16 IHC-ekspresjon ≥ 70

3. Andre samtidige maligniteter enn HNSCC
4. Kan ikke ta en komplett tablett oralt.
5. Hyperkalsemi [korrigert serumkalsium > øvre normalgrense (ULN)] de siste 42 dagene.
6. Tidligere eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller andre immunkontrollpunkthemmere
7. Tidligere eksponering for ribociclib, palbociclib eller abemaciclib.
8. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som påviselig HCV RNA) infeksjon.
9. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling 14 dager før informert samtykke signeres.
11. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 4 uker etter signering av informert samtykke.
12. Større operasjon innen 4 uker før informert samtykke signeres.
13. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt NYHA-klassifisering på ≥ 3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som bestemt av utrederen. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før informert samtykke signeres.
14. Har en kjent historie med pneumonitt som krever steroider, eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller annen kjent interstitiell lungesykdom
15. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
16. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Aktuelle eller inhalerte steroider anses ikke som systemisk behandling.
17. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
19. Enhver historie med eller samtidig tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens evne til å følge studien eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets effekt og sikkerhet
20. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
21. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
22. Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon)
23. Kjente hjernemetastaser eller leptomeningeal karsinomatose
24. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer, som etter utrederens mening kan utgjøre en økt risiko for alvorlig infusjonsreaksjon