Рибоциклиб и спартализумаб при Р/М ПРГШ (RISE-HN)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани.
2. Рецидивирующее заболевание не подходит для лечебной хирургии или радикальной химиолучевой терапии, и/или метастатические заболевания, которые не поддаются хирургическому вмешательству и/или лечебной лучевой терапии.
3. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
4. Возраст: старше 20 лет и моложе 70 лет
5. Статус производительности ECOG: ≤ 1
6. Адекватная функция органов,
7. Восстановление после любой предшествующей терапии, связанной с токсичностью, до ≤1 степени на момент начала исследования (за исключением стабильной сенсорной невропатии ≤2 степени и алопеции)

8. У пациента должны быть следующие лабораторные показатели в пределах локального нормального диапазона или скорректированные до локального нормального диапазона с помощью пищевых добавок до первой дозы исследуемого препарата:

   • натрий
   • Калий
   • Магний
   • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин)
   • Фосфор

9. Стандартные значения ЭКГ в 12 отведениях, определенные как среднее значение трех повторных ЭКГ и оцененные в местной лаборатории.

   • Интервал QTcF при скрининге < 450 мс (с поправкой Фридериции)
   • Средняя частота сердечных сокращений в покое 50-100 ударов в минуту (определяется по ЭКГ)
10. Согласие на биопсию до и во время лечения
11. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
12. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

13. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
    2. WOCBP, который соглашается принимать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
14. Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, соответствующие этому протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

Критерий исключения:

1. Назофарингеальная карцинома или злокачественные новообразования полости носа, отличные от HNSCC

2. Для пациентов с раком ротоглотки исключено положительное иммуногистохимическое (IHC) окрашивание p16.

   Положительный результат p16 IHC определяется как экспрессия p16 IHC ≥ 70.

3. Сопутствующие злокачественные новообразования, кроме HNSCC
4. Нельзя принимать полную таблетку внутрь.
5. Гиперкальциемия [скорректированный уровень кальция в сыворотке > верхней границы нормы (ВГН)] за последние 42 дня.
6. Предварительное воздействие анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 или других ингибиторов иммунных контрольных точек
7. Предшествующее воздействие рибоциклибом, палбоциклибом или абемациклибом.
8. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаруживаемая РНК ВГС).
9. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
10. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии за 14 дней до подписания информированного согласия.
11. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 4 недель после подписания информированного согласия.
12. Крупная операция в течение 4 недель до подписания информированного согласия.
13. История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации NYHA ≥ 3, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия по определению исследователя. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия.
14. Наличие в анамнезе пневмонита, требующего применения стероидов, или любых признаков активного неинфекционного пневмонита или другого известного интерстициального заболевания легких
15. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
16. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Местные или ингаляционные стероиды не считаются системным лечением.
17. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Любое анамнез или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования исследования или помешать оценке эффективности и безопасности тестируемого препарата.
20. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
21. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
22. Любой анамнез или наличие плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея, мальабсорбция)
23. Известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальный карциноматоз
24. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут представлять повышенный риск серьезных инфузионных реакций.