Ribociclib och Spartalizumab i R/M HNSCC (RISE-HN)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i munhåla, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud.
2. Den återkommande sjukdomen är inte lämplig för kurativ kirurgi eller definitiv kemoradiation, och/eller metastaserande sjukdomar som inte är mottagliga för kirurgi och/eller kurativ strålbehandling.
3. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
4. Ålder: äldre än 20 år och yngre än 70 år
5. ECOG-prestandastatus: ≤ 1
6. Tillräcklig organfunktion,
7. Återhämtat sig från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till ≤Grad 1 vid studiestart (förutom stabil sensorisk neuropati ≤Grad 2 och alopeci)

8. Patienten måste ha följande laboratorievärden inom lokalt normalområde eller korrigerat till lokalt normalområde med tillskott före den första dosen av studiemedicinering:

   • Natrium
   • Kalium
   • Magnesium
   • Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin)
   • Fosfor

9. Standard 12-avlednings-EKG-värden definierade som medelvärdet av tredubbla EKG:n och bedömda av det lokala laboratoriet

   • QTcF-intervall vid screening < 450 msek (med Fridericias korrigering)
   • Genomsnittlig vilopuls 50-100 slag per minut (bestäms utifrån EKG)
10. Kom överens om att ta biopsi före och under behandlingen
11. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt uringraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

13. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
    2. En WOCBP som samtycker till att ha preventivmedlet under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
14. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel enligt detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

Exklusions kriterier:

1. Nasofarynxkarcinom eller andra maligniteter i näshålan än HNSCC

2. För patienter med orofaryngeal cancer är positiv p16 immunhistokemisk (IHC) färg utesluten.

   Positiviteten hos p16 IHC definieras som p16 IHC-uttryck ≥ 70

3. Samtidiga maligniteter andra än HNSCC
4. Kan inte ta en komplett tablett oralt.
5. Hyperkalcemi [korrigerat serumkalcium > övre normala gränser (ULN)] under de senaste 42 dagarna.
6. Tidigare exponering för anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller andra immunkontrollpunktshämmare
7. Tidigare exponering för ribociclib, palbociclib eller abemaciclib.
8. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som detekterbart HCV RNA).
9. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
10. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi 14 dagar före undertecknande av informerat samtycke.
11. Har tidigare fått strålbehandling inom 4 veckor efter undertecknande av informerat samtycke.
12. Större operation inom 4 veckor före undertecknande av informerat samtycke.
13. Historik eller förekomst av kliniskt relevanta kardiovaskulära avvikelser såsom okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt NYHA-klassificering på ≥ 3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi enligt utredarens bedömning. Hjärtinfarkt inom 6 månader före undertecknande av informerat samtycke.
14. Har känd historia av pneumonit som kräver steroider, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit eller annan känd interstitiell lungsjukdom
15. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
16. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Lokala eller inhalerade steroider betraktas inte som systemisk behandling.
17. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
19. Varje historia av eller samtidigt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att följa studien eller störa utvärderingen av testläkemedlets effekt och säkerhet
20. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
21. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
22. Varje historia eller närvaro av dåligt kontrollerade gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet (t. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kronisk diarré, malabsorption)
23. Kända hjärnmetastaser eller leptomeningeal carcinomatosis
24. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar, som enligt utredarens åsikt kan utgöra en ökad risk för allvarliga infusionsreaktioner