Ribociclib og Spartalizumab i R/M HNSCC (RISE-HN)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx.
2. Den tilbagevendende sygdom er ikke egnet til kurativ kirurgi eller definitiv kemoradiation og/eller metastatiske sygdomme, som ikke er modtagelige for kirurgi og/eller kurativ strålebehandling.
3. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
4. Alder: ældre end 20 år og yngre end 70 år
5. ECOG ydeevne status: ≤ 1
6. Tilstrækkelig organfunktion,
7. Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til ≤grad 1 ved studiestart (undtagen stabil sensorisk neuropati ≤grad 2 og alopeci)

8. Patienten skal have følgende laboratorieværdier inden for lokalt normalområde eller korrigeret til inden for lokalt normalområde med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin:

   • Natrium
   • Kalium
   • Magnesium
   • Totalt calcium (korrigeret for serumalbumin)
   • Fosfor

9. Standard 12-aflednings EKG-værdier defineret som gennemsnittet af de tredobbelte EKG'er og vurderet af det lokale laboratorium

   • QTcF-interval ved screening < 450 msek (ved hjælp af Fridericias korrektion)
   • Gennemsnitlig hvilepuls 50-100 bpm (bestemt ud fra EKG)
10. Aftal at tage biopsi før og under behandlingen
11. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
12. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ uringraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

13. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
    2. En WOCBP, der accepterer at have præventionsmidlet i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
14. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention af denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Nasopharyngeal carcinom eller andre ondartede kræftformer i næsehulen end HNSCC

2. For patienter med orofaryngeal cancer er positiv p16 immunhistokemisk (IHC) farvning udelukket.

   Positiviteten af ​​p16 IHC er defineret som p16 IHC-ekspression ≥ 70

3. Samtidige maligniteter andre end HNSCC
4. Kan ikke tage en komplet tablet oralt.
5. Hypercalcæmi [korrigeret serumcalcium > øvre normalgrænser (ULN)] i de seneste 42 dage.
6. Forudgående eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller andre immuncheckpoint-hæmmere
7. Tidligere eksponering for ribociclib, palbociclib eller abemaciclib.
8. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som påviselig HCV RNA) infektion.
9. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling 14 dage før underskrivelse af informeret samtykke.
11. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 4 uger efter underskrivelse af informeret samtykke.
12. Større operation inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke.
13. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt NYHA-klassificering på ≥ 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke.
14. Har kendt historie med pneumonitis, der kræver steroider, eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller anden kendt interstitiel lungesygdom
15. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Lokale eller inhalerede steroider betragtes ikke som systemisk behandling.
17. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
19. Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets effektivitet og sikkerhed
20. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
21. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
22. Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption)
23. Kendte hjernemetastaser eller leptomeningeal carcinomatose
24. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer, som efter investigators mening kan udgøre en øget risiko for alvorlig infusionsreaktion