Ribociclib en Spartalizumab in R/M HNSCC (RISE-HN)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx.
2. De recidiverende ziekte is niet geschikt voor curatieve chirurgie of definitieve chemoradiatie en/of gemetastaseerde ziekten die niet vatbaar zijn voor chirurgie en/of curatieve radiotherapie.
3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
4. Leeftijd: ouder dan 20 jaar en jonger dan 70 jaar
5. ECOG-prestatiestatus: ≤ 1
6. Adequate orgaanfunctie,
7. Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot ≤Graad 1 bij aanvang van de studie (behalve voor stabiele sensorische neuropathie ≤Graad 2 en alopecia)

8. De patiënt moet de volgende laboratoriumwaarden hebben binnen het lokale normale bereik of gecorrigeerd tot binnen het lokale normale bereik met supplementen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie:

   • Natrium
   • Potassium
   • Magnesium
   • Totaal Calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine)
   • Fosfor

9. Standaard 12-afleidingen ECG-waarden gedefinieerd als het gemiddelde van de ECG's in drievoud en beoordeeld door het plaatselijke laboratorium

   • QTcF-interval bij screening < 450 msec (met Fridericia's correctie)
   • Gemiddelde hartslag in rust 50-100 slagen per minuut (bepaald op basis van het ECG)
10. Stem ermee in om voor en tijdens de behandeling een biopsie te nemen
11. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

13. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
    2. Een WOCBP die ermee instemt het anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
14. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel volgens dit protocol te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Nasofarynxcarcinoom of maligniteiten in de neusholte anders dan HNSCC

2. Voor patiënten met orofarynxcarcinoom is positieve p16 immunohistochemische (IHC) kleuring uitgesloten.

   De positiviteit van p16 IHC wordt gedefinieerd als p16 IHC-expressie ≥ 70

3. Gelijktijdige maligniteiten anders dan HNSCC
4. Kan geen volledige tablet oraal innemen.
5. Hypercalciëmie [gecorrigeerd serumcalcium > bovengrens van normaal (ULN)] in de afgelopen 42 dagen.
6. Eerdere blootstelling aan anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 of andere immuuncontrolepuntremmers
7. Eerdere blootstelling aan ribociclib, palbociclib of abemaciclib.
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekende actieve hepatitis C virus (gedefinieerd als detecteerbaar HCV RNA) infectie.
9. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
10. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist 14 dagen voordat u geïnformeerde toestemming ondertekent.
11. Heeft eerder radiotherapie gekregen binnen 4 weken na ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
12. Grote operatie binnen 4 weken voor ondertekening geïnformeerde toestemming.
13. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen NYHA-classificatie van ≥ 3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie zoals bepaald door de onderzoeker. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
14. Heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis of andere bekende interstitiële longziekte
15. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Topische of geïnhaleerde steroïden worden niet beschouwd als systemische behandeling.
17. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
19. Elke geschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de studie te voldoen in gevaar zou brengen of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het testgeneesmiddel zou verstoren
20. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
21. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
22. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie)
23. Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale carcinomatose
24. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen, die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op ernstige infusiereacties kunnen opleveren