Ribociclib a Spartalizumab u R/M HNSCC (RISE-HN)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
2. Recidivující onemocnění není vhodné pro kurativní chirurgii nebo definitivní chemoradiaci a/nebo metastatická onemocnění, která nejsou vhodná pro operaci a/nebo kurativní radioterapii.
3. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
4. Věk: starší 20 let a mladší 70 let
5. Stav výkonu ECOG: ≤ 1
6. Přiměřená funkce orgánů,
7. Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s léčbou na ≤ 1. stupeň při vstupu do studie (kromě stabilní senzorické neuropatie ≤ 2. stupně a alopecie)

8. Před první dávkou studovaného léku musí mít pacient následující laboratorní hodnoty v místním normálním rozmezí nebo upravené na místní normální rozmezí pomocí doplňků:

   • Sodík
   • Draslík
   • Hořčík
   • Celkový vápník (upravený na sérový albumin)
   • Fosfor

9. Standardní hodnoty 12svodového EKG definované jako průměr trojitého EKG a hodnocené místní laboratoří

   • QTcF interval při screeningu < 450 ms (s použitím Fridericiovy korekce)
   • Průměrná klidová tepová frekvence 50-100 tepů/min (zjištěno z EKG)
10. Souhlaste s odběrem biopsie před a během léčby
11. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
12. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

13. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

    1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
    2. WOCBP, který souhlasí s užíváním antikoncepce během léčebného období a alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
14. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce podle tohoto protokolu během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Karcinom nosohltanu nebo malignity nosní dutiny jiné než HNSCC

2. U pacientů s rakovinou orofaryngu je vyloučeno pozitivní imunohistochemické (IHC) barvení p16.

   Pozitivita p16 IHC je definována jako exprese p16 IHC ≥ 70

3. Souběžné malignity jiné než HNSCC
4. Nelze užít celou tabletu perorálně.
5. Hyperkalcémie [upravený sérový vápník > horní hranice normálu (ULN)] v posledních 42 dnech.
6. Předchozí expozice anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo jiným inhibitorům imunitního kontrolního bodu
7. Před expozicí ribociclibu, palbociclibu nebo abemaciclibu.
8. Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C (definované jako detekovatelná HCV RNA).
9. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
10. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu 14 dní před podpisem informovaného souhlasu.
11. Podstoupil předchozí radioterapii do 4 týdnů od podpisu informovaného souhlasu.
12. Velká operace do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu.
13. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA ≥ 3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak stanovil zkoušející. Infarkt myokardu do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
14. Má známou anamnézu pneumonitidy vyžadující steroidy nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo jiné známé intersticiální plicní choroby
15. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
16. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Topické nebo inhalační steroidy se nepovažují za systémovou léčbu.
17. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
19. Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaného léku.
20. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
21. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
22. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce)
23. Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální karcinomatóza
24. Závažné reakce z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat zvýšené riziko závažné reakce na infuzi