Rybocyklib i Spartalizumab w R/M HNSCC (RISE-HN)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani.
2. Nawracająca choroba nie nadaje się do leczenia chirurgicznego lub ostatecznej chemioradioterapii i/lub chorób z przerzutami, które nie są podatne na operację i/lub leczniczą radioterapię.
3. Mierzalna choroba według RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
4. Wiek: powyżej 20 lat i poniżej 70 lat
5. Stan sprawności ECOG: ≤ 1
6. Odpowiednia funkcja narządów,
7. Wyzdrowienie z jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z terapią do stopnia ≤ 1 w momencie włączenia do badania (z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej ≤ stopnia 2 i łysienia)

8. Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjent musi mieć następujące wartości laboratoryjne mieszczące się w lokalnym zakresie normy lub skorygowane do lokalnego zakresu normy za pomocą suplementów:

   • Sód
   • Potas
   • Magnez
   • Całkowity wapń (skorygowany o albuminę surowicy)
   • Fosfor

9. Standardowe wartości 12-odprowadzeniowego EKG zdefiniowane jako średnia z trzech powtórzeń EKG i ocenione przez lokalne laboratorium

   • Odstęp QTcF podczas badania przesiewowego < 450 ms (z zastosowaniem poprawki Fridericii)
   • Średnie tętno spoczynkowe 50-100 uderzeń na minutę (określone na podstawie EKG)
10. Zgoda na wykonanie biopsji przed iw trakcie leczenia
11. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
12. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

13. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
    2. WOCBP, która zgadza się na stosowanie środka antykoncepcyjnego w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
14. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnej z tym protokołem w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak jamy nosowo-gardłowej lub nowotwory jamy nosowej inne niż HNSCC

2. W przypadku pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła wyklucza się dodatni wynik barwienia immunohistochemicznego p16 (IHC).

   Pozytywność p16 IHC definiuje się jako ekspresję p16 IHC ≥ 70

3. Współistniejące nowotwory inne niż HNSCC
4. Nie można wziąć całej tabletki doustnie.
5. Hiperkalcemia [skorygowane stężenie wapnia w surowicy > górna granica normy (GGN)] w ciągu ostatnich 42 dni.
6. Wcześniejsza ekspozycja na anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub inne inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
7. Wcześniejsza ekspozycja na rybocyklib, palbocyklib lub abemacyklib.
8. Ma znaną historię wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykrywalny HCV RNA).
9. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
10. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia systemowego 14 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
11. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 4 tygodni od podpisania świadomej zgody.
12. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
13. W wywiadzie lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca ≥ 3 w klasyfikacji NYHA, niestabilna dusznica bolesna lub źle kontrolowana arytmia, zgodnie z ustaleniami badacza. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
14. Znana historia zapalenia płuc wymagającego sterydów lub jakiekolwiek objawy aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc lub innej znanej śródmiąższowej choroby płuc
15. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Miejscowe lub wziewne steroidy nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
17. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
19. Każda choroba występująca w przeszłości lub współistniejąca, która zdaniem badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania warunków badania lub kolidować z oceną skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku
20. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
22. Jakakolwiek historia lub obecność słabo kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania)
23. Znane przerzuty do mózgu lub rak opon mózgowo-rdzeniowych
24. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkiej reakcji na wlew