Ribociclib ja Spartalitsumab R/M HNSCC:ssä (RISE-HN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu suuontelon, suunnielun, hypofarynksin tai kurkunpään okasolusyöpä.
2. Toistuva sairaus ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai lopulliseen kemosäteilyhoitoon ja/tai metastaattisiin sairauksiin, jotka eivät sovi leikkaukseen ja/tai parantavaan sädehoitoon.
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
4. Ikä: yli 20 vuotta vanha ja alle 70 vuotta vanha
5. ECOG-suorituskykytila: ≤ 1
6. Riittävä elinten toiminta,
7. Toipunut kaikista aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta ≤ asteeseen 1 tutkimukseen tullessa (lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa ≤ asteen 2 ja hiustenlähtöä)

8. Potilaalla on oltava seuraavat laboratorioarvot paikallisen normaalin alueen sisällä tai korjattu paikallisille normaaleille lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:

   • Natrium
   • kalium
   • Magnesium
   • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin)
   • Fosfori

9. Normaalit 12-kytkentäiset EKG-arvot, jotka määritellään kolmen EKG:n keskiarvona ja jotka paikallinen laboratorio on arvioinut

   • QTcF-väli seulonnassa < 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta)
   • Keskimääräinen leposyke 50-100 bpm (määritetty EKG:stä)
10. Sovi biopsian ottaminen ennen hoitoa ja sen aikana
11. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
12. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

13. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
    2. WOCBP, joka suostuu käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
14. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan mukaista ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nenänielun karsinooma tai muut nenäontelon pahanlaatuiset kasvaimet kuin HNSCC

2. Potilailla, joilla on suunnielun syöpä, positiivinen p16-immunohistokemiallinen (IHC) -värjäytys on suljettu pois.

   p16 IHC:n positiivisuus määritellään p16 IHC:n ekspressioksi ≥ 70

3. Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin HNSCC
4. Ei voi ottaa täydellistä tablettia suun kautta.
5. Hyperkalsemia [korjattu seerumin kalsium > normaalin ylärajat (ULN)] viimeisten 42 päivän aikana.
6. Aiempi altistuminen anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- tai muille immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille
7. Aiempi altistuminen ribosiclibille, palbociclibille tai abemaciclibille.
8. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty havaittavaksi HCV RNA) -infektio.
9. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
11. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 4 viikon kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
12. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
13. Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonihäiriöitä, kuten hallitsematon verenpaine, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-luokitus ≥ 3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, kuten tutkija on määrittänyt. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
14. hänellä on aiemmin ollut steroideja vaativaa keuhkokuumetulehdusta tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai muusta tunnetusta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
15. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Paikallisia tai inhaloitavia steroideja ei pidetä systeemisenä hoitona.
17. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee testilääkkeen tehon ja turvallisuuden arviointia
20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
21. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
22. Kaikki huonosti kontrolloidut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö)
23. Tunnetut aivometastaasit tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi
24. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä vakavan infuusioreaktion riskiä