Ribociclibe e Spartalizumabe em R/M HNSCC (RISE-HN)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular confirmado histologicamente da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe.
2. A doença recorrente não é adequada para cirurgia curativa ou quimiorradiação definitiva e/ou doenças metastáticas que não são passíveis de cirurgia e/ou radioterapia curativa.
3. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
4. Idade: maiores de 20 anos e menores de 70 anos
5. Status de desempenho ECOG: ≤ 1
6. Função adequada dos órgãos,
7. Recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para ≤Grau 1 na entrada do estudo (exceto para neuropatia sensorial estável ≤Grau 2 e alopecia)

8. O paciente deve ter os seguintes valores laboratoriais dentro da faixa normal local ou corrigidos para dentro da faixa normal local com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo:

   • Sódio
   • Potássio
   • Magnésio
   • Cálcio total (corrigido para albumina sérica)
   • Fósforo

9. Valores padrão de ECG de 12 derivações definidos como a média dos ECGs triplicados e avaliados pelo laboratório local

   • Intervalo QTcF na triagem < 450 ms (usando a correção de Fridericia)
   • Frequência cardíaca média em repouso 50-100 bpm (determinada a partir do ECG)
10. Concordar em fazer biópsia antes e durante o tratamento
11. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
12. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

13. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
    2. Uma WOCBP que concorda em receber o anticoncepcional durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
14. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma nasofaríngeo ou neoplasias malignas da cavidade nasal, exceto HNSCC

2. Para pacientes com câncer orofaríngeo, a coloração imuno-histoquímica (IHC) p16 positiva é excluída.

   A positividade de p16 IHC é definida como expressão de p16 IHC ≥ 70

3. Malignidades concomitantes, exceto HNSCC
4. Não pode tomar um comprimido completo por via oral.
5. Hipercalcemia [cálcio sérico corrigido > limites superiores do normal (LSN)] nos últimos 42 dias.
6. Exposição prévia a anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou outros inibidores do ponto de controle imunológico
7. Exposição prévia a ribociclibe, palbociclibe ou abemaciclibe.
8. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA detectável).
9. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica 14 dias antes de assinar o consentimento informado.
11. Recebeu radioterapia prévia dentro de 4 semanas após a assinatura do consentimento informado.
12. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado.
13. Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação NYHA ≥ 3, angina instável ou arritmia mal controlada, conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado.
14. Tem história conhecida de pneumonite que requer esteróides, ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa, ou outra doença pulmonar intersticial conhecida
15. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
16. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Esteróides tópicos ou inalatórios não são considerados como tratamento sistêmico.
17. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
19. Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança do medicamento em teste
20. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
21. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
22. Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica, má absorção)
23. Metástases cerebrais conhecidas ou carcinomatose leptomeníngea
24. História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais, que na opinião do investigador podem representar um risco aumentado de reação grave à infusão