Ribociclib und Spartalizumab bei R/M HNSCC (RISE-HN)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx.
2. Die rezidivierende Erkrankung ist nicht geeignet für eine kurative Operation oder definitive Radiochemotherapie und/oder metastasierende Erkrankungen, die einer Operation und/oder kurativen Strahlentherapie nicht zugänglich sind.
3. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
4. Alter: älter als 20 Jahre und jünger als 70 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus: ≤ 1
6. Ausreichende Organfunktion,
7. Genesung von einer früheren therapiebedingten Toxizität auf ≤Grad 1 bei Studieneintritt (außer bei stabiler sensorischer Neuropathie ≤Grad 2 und Alopezie)

8. Der Patient muss vor der ersten Dosis der Studienmedikation die folgenden Laborwerte innerhalb des lokalen Normalbereichs haben oder mit Nahrungsergänzungsmitteln auf den lokalen Normalbereich korrigiert haben:

   • Natrium
   • Kalium
   • Magnesium
   • Gesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin)
   • Phosphor

9. Standard-12-Kanal-EKG-Werte, definiert als Mittelwert der Dreifach-EKGs und bewertet durch das örtliche Labor

   • QTcF-Intervall beim Screening < 450 ms (unter Verwendung der Fridericia-Korrektur)
   • Mittlerer Ruhepuls 50-100 bpm (ermittelt aus dem EKG)
10. Stimmen Sie zu, vor und während der Behandlung eine Biopsie zu entnehmen
11. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

13. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
    2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, das Verhütungsmittel während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung einzunehmen
14. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Verhütungsmethode dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Nasopharynxkarzinom oder maligne Erkrankungen der Nasenhöhle außer HNSCC

2. Bei Patienten mit Oropharynxkarzinom ist eine positive p16-immunhistochemische (IHC)-Färbung ausgeschlossen.

   Die Positivität von p16 IHC ist definiert als p16 IHC-Expression ≥ 70

3. Gleichzeitige maligne Erkrankungen außer HNSCC
4. Kann nicht eine komplette Tablette oral einnehmen.
5. Hyperkalzämie [korrigiertes Serumkalzium > Obergrenze des Normalwerts (ULN)] in den letzten 42 Tagen.
6. Vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4 oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren
7. Vorherige Exposition gegenüber Ribociclib, Palbociclib oder Abemaciclib.
8. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als nachweisbare HCV-RNA).
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
10. Hat eine aktive Infektion, die 14 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine systemische Therapie erfordert.
11. Hat innerhalb von 4 Wochen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
12. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
13. Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Klassifikation von ≥ 3, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, wie vom Prüfarzt festgestellt. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Pneumonitis, die Steroide erfordert, oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis oder einer anderen bekannten interstitiellen Lungenerkrankung
15. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Topische oder inhalative Steroide gelten nicht als systemische Behandlung.
17. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
18. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
19. Jede Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie zu erfüllen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Testarzneimittels zu beeinträchtigen
20. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
21. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
22. Jegliche Anamnese oder Anwesenheit von schlecht kontrollierten gastrointestinalen Störungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, Malabsorption)
23. Bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Karzinomatose
24. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Infusionsreaktionen darstellen können