Ribociclib y Spartalizumab en R/M HNSCC (RISE-HN)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe confirmado histológicamente.
2. La enfermedad recurrente no es adecuada para cirugía curativa o quimiorradiación definitiva, y/o enfermedades metastásicas que no son susceptibles de cirugía y/o radioterapia curativa.
3. Enfermedad medible según RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
4. Edad: mayores de 20 años y menores de 70 años
5. Estado funcional ECOG: ≤ 1
6. Función adecuada del órgano,
7. Recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a ≤ Grado 1 al ingresar al estudio (excepto neuropatía sensorial estable ≤ Grado 2 y alopecia)

8. El paciente debe tener los siguientes valores de laboratorio dentro del rango normal local o corregido dentro del rango normal local con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio:

   • Sodio
   • Potasio
   • Magnesio
   • Calcio total (corregido por albúmina sérica)
   • Fósforo

9. Valores estándar de ECG de 12 derivaciones definidos como la media de los ECG triplicados y evaluados por el laboratorio local

   • Intervalo QTcF en la selección < 450 mseg (usando la corrección de Fridericia)
   • Frecuencia cardíaca media en reposo 50-100 lpm (determinada a partir del ECG)
10. Aceptar tomar una biopsia antes y durante el tratamiento
11. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

13. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
    2. Una WOCBP que acepta tener el anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
14. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma nasofaríngeo o neoplasias malignas de la cavidad nasal distintas del HNSCC

2. Para los pacientes con cáncer de orofaringe, se excluye la tinción inmunohistoquímica (IHC) positiva para p16.

   La positividad de p16 IHC se define como expresión de p16 IHC ≥ 70

3. Neoplasias malignas concurrentes distintas del HNSCC
4. No se puede tomar un comprimido completo por vía oral.
5. Hipercalcemia [calcio sérico corregido > límites superiores de lo normal (LSN)] en los últimos 42 días.
6. Exposición previa a anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 u otros inhibidores de puntos de control inmunitarios
7. Exposición previa a ribociclib, palbociclib o abemaciclib.
8. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC detectable).
9. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
10. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica 14 días antes de firmar el consentimiento informado.
11. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 4 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado.
12. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.
13. Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, clasificación de la NYHA de insuficiencia cardíaca congestiva ≥ 3, angina inestable o arritmia mal controlada según lo determine el investigador. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
14. Tiene antecedentes conocidos de neumonitis que requiere esteroides, o cualquier evidencia de neumonitis no infecciosa activa u otra enfermedad pulmonar intersticial conocida
15. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los esteroides tópicos o inhalados no se consideran como tratamiento sistémico.
17. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del Investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el estudio o interferir con la evaluación de la eficacia y seguridad del fármaco de prueba.
20. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
21. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
22. Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales mal controlados que pudieran afectar la absorción del fármaco del estudio (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, malabsorción)
23. Metástasis cerebrales conocidas o carcinomatosis leptomeníngea
24. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales que, en opinión del investigador, pueden suponer un mayor riesgo de reacciones graves a la perfusión.