R/M HNSCC におけるリボシクリブとスパルタリズマブ (RISE-HN)

包含基準:

1. -口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の組織学的に確認された扁平上皮癌。
2. 再発性疾患は、治癒手術または根治的化学放射線療法に適さない、および/または手術および/または治癒放射線療法を受けにくい転移性疾患である。
3. -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
4. 年齢：20歳以上70歳未満
5. ECOGパフォーマンスステータス：≤1
6. 適切な臓器機能、
7. -以前の治療に関連する毒性が研究開始時にグレード1以下に回復した（安定した感覚神経障害≤グレード2および脱毛症を除く）

8. 患者は、治験薬の初回投与前に、以下の臨床検査値が局所正常範囲内にあるか、またはサプリメントで局所正常範囲内に補正されている必要があります。

   • ナトリウム
   • カリウム
   • マグネシウム
   • 総カルシウム（血清アルブミンで補正）
   • リン

9. 3 通の ECG の平均として定義され、現地の検査機関によって評価された標準的な 12 誘導 ECG 値

   • -スクリーニング時のQTcF間隔が450ミリ秒未満（フリデリシア補正を使用）
   • 平均安静時心拍数 50-100 bpm (心電図から決定)
10. 治療前および治療中に生検を受けることに同意する
11. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
12. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

13. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
    2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間避妊薬を服用することに同意するWOCBP
14. 男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、このプロトコルの避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

除外基準:

1. -HNSCC以外の上咽頭癌または鼻腔悪性腫瘍

2. 中咽頭がん患者の場合、陽性のp16免疫組織化学（IHC）染色は除外されます。

   p16 IHCの陽性は、p16 IHC発現≧70として定義されます

3. HNSCC以外の悪性腫瘍の併発
4. 完全な錠剤を経口摂取することはできません。
5. -最近42日間の高カルシウム血症[補正血清カルシウム>正常上限（ULN）]。
6. -抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4、または他の免疫チェックポイント阻害剤への以前の曝露
7. -ribociclib、palbociclib、または abemaciclib への以前の曝露。
8. -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（検出可能なHCV RNAとして定義）感染。
9. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
10. -インフォームドコンセントに署名する14日前に全身療法を必要とする活動性感染症があります。
11. -インフォームドコンセントに署名してから4週間以内に以前の放射線療法を受けました。
12. -インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内の大手術。
13. -制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの臨床的に関連する心血管異常の病歴または存在 3以上のNYHA分類、不安定狭心症または制御不良の不整脈が調査官によって決定されました。 -インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内の心筋梗塞。
14. -ステロイドを必要とする肺炎の既知の病歴がある、または活動性の非感染性肺炎、または他の既知の間質性肺疾患の証拠
15. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
16. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 局所または吸入ステロイドは、全身治療とは見なされません。
17. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
18. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
19. -治験責任医師の意見では、研究を遵守する患者の能力を損なう、または試験薬の有効性と安全性の評価を妨げる可能性のある病歴または付随する状態
20. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
21. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
22. -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある制御不良の胃腸障害の病歴または存在（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢、吸収不良)
23. -既知の脳転移または軟髄膜癌腫症
24. -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。研究者の意見では、深刻な注入反応のリスクが高まる可能性があります