R/M HNSCC의 리보시클립 및 스파르탈리주맙 (RISE-HN)

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 편평 세포 암종.
2. 재발성 질환은 근치적 수술 또는 근치적 화학방사선 요법 및/또는 수술 및/또는 근치적 방사선 요법이 적합하지 않은 전이성 질환에 적합하지 않습니다.
3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
4. 연령: 20세 이상 70세 미만
5. ECOG 수행 상태: ≤ 1
6. 적절한 장기 기능,
7. 이전 요법 관련 독성에서 연구 시작 시 ≤등급 1로 회복됨(안정 감각 신경병증 ≤등급 2 및 탈모증 제외)

8. 환자는 지역 정상 범위 내에 있거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제를 사용하여 지역 정상 범위 내로 교정된 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

   • 나트륨
   • 칼륨
   • 마그네슘
   • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
   • 인

9. 3중 ECG의 평균으로 정의되고 현지 실험실에서 평가한 표준 12리드 ECG 값

   • 스크리닝 시 QTcF 간격 < 450msec(Fridericia 보정 사용)
   • 평균 안정시 심박수 50~100bpm(ECG에서 결정)
10. 치료 전과 치료 중 생검에 동의
11. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
12. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

13. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임약을 복용하는 데 동의하는 WOCBP
14. 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 이 프로토콜의 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 비인두 암종 또는 HNSCC 이외의 비강 악성종양

2. 구인두암 환자의 경우 양성 p16 면역조직화학적(IHC) 염색은 제외됩니다.

   p16 IHC의 양성은 p16 IHC 발현 ≥ 70으로 정의됩니다.

3. HNSCC 이외의 동시 악성종양
4. 완전한 정제를 구두로 복용할 수 없습니다.
5. 최근 42일 동안의 고칼슘혈증[보정된 혈청 칼슘 > 정상 상한(ULN)].
6. 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 CTLA-4 또는 기타 면역 관문 억제제에 대한 이전 노출
7. ribociclib, palbociclib 또는 abemaciclib에 대한 이전 노출.
8. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
10. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 14일 전에 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
11. 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 4주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다.
12. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내의 대수술.
13. 조절되지 않는 고혈압, 3 이상의 울혈성 심부전 NYHA 분류, 불안정 협심증 또는 잘 조절되지 않는 부정맥과 같은 임상적으로 관련된 심혈관 이상의 병력 또는 존재가 연구자에 의해 결정됨. 사전동의서 서명 전 6개월 이내의 심근경색.
14. 스테로이드가 필요한 폐렴의 병력이 있거나 활동성 비감염성 폐렴 또는 기타 알려진 간질성 폐 질환의 증거가 있는 경우
15. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
16. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 국소 또는 흡입 스테로이드는 전신 치료로 간주되지 않습니다.
17. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
18. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
19. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 순응할 수 있는 능력을 손상시키거나 시험 약물의 효능 및 안전성 평가를 방해할 수 있는 모든 병력 또는 동반 상태
20. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
21. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
22. 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 병력 또는 존재(예: 크론병, 궤양성대장염, 만성설사, 흡수장애)
23. 알려진 뇌 전이 또는 연수막 암종증
24. 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력(조사관의 의견으로는 심각한 주입 반응의 위험이 증가할 수 있음)