R/r B 细胞淋巴瘤患者的 PD1-CD19-CART
2024年1月4日 更新者:Bioray Laboratories
PD1-CD19-CART 在复发/难治性 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性评估
这是一项针对多达 25 名复发/难治性 B-NHL 参与者的开放标签、单中心、剂量递增研究。
本研究旨在评估 PD1-CD19-CART 治疗的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
PD1-CD19-CART是一种靶向CD19的嵌合抗原T细胞,既整合了CD19-CAR基因又通过一步基因编辑敲除PD1。
完成研究治疗后,将对参与本研究的受试者进行随访,直至 T 细胞输注后 15 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 有能力给予知情同意;
- 年龄在18至70岁之间的所有患者;
- 预期存活>3 蛾;
- 无严重心肺疾病;
- 6个月内既往确诊为CD19+ NHL;
- 血液学指标如下,白细胞(WBC)≥1.5×10^9/L,absolute 中性粒细胞计数(ANC)≥0.8×10^9/L,血小板计数≥50×109/L,血红蛋白(Hgb)≥90mg/L,淋巴细胞计数≥0.4×10^9/L;
- 血液生化指标不超过1.5*ULN,包括总胆红素(TBIL)、谷氨酰胺转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(AST)、肌酐(SCr)、尿素在肝肾无肿瘤转移的患者;肝肾肿瘤转移患者血液生化指标≤5*ULN;
- 心功能稳定,左心室射血分数(LVEF)≥55%;
- EBV、CMV、HIV、TP 和 HCV 病毒学检测呈阴性;如果 HBsAg 呈阳性,则 HBV DNA 检测阴性是可以接受的;
- 心电图<2;
- 复发或难治性(r/r)NHL包括,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL,NOS),Ⅲ-Ⅳ期;原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL),Ⅲ-Ⅳ期;高级别B细胞淋巴瘤(HGBL),Ⅲ-Ⅳ期;套细胞淋巴瘤(MCL),Ⅲ-Ⅳ期;滤泡性淋巴瘤(FL),Ⅲ-Ⅳ期,有攻击性。 r/r NHL 定义如下,表明在 > 2 个周期的标准化疗后达到完全缓解 (CR) 后疾病持续存在或复发,或自体造血干细胞移植 (auto-HSCT) 后复发,或自体化疗后未达到 CR HSCT。
排除标准:
- 孕妇或哺乳期妇女;
- 有未来2年的怀孕计划;
- 既往接受过抗 GVHD 治疗;
- 接受同种异体干细胞移植(ASCT);
- ALL 孤立性髓外复发;
- 严重精神障碍、活动性自身免疫性疾病、活动性传染病、严重心血管疾病;
- 部分凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间或国际标准化比值 > 1.5*ULN,未经抗凝治疗;
- 其他类型恶性肿瘤病史;
- 研究者判断的任何可能增加受试者风险或干扰研究结果的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:PD1-CD19-CART
患者接受白细胞分离术。
在 CART 输注之前,患者将接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除化疗。
将在第 0 天输注一剂 PD1-CD19-CART。
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具有抗 CD19 ScFv 表达和 PD1 敲除的基因编辑自体 T 细胞
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大传输距离
大体时间:T 细胞输注后最多 28 天
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MTD 将根据在研究治疗的前 28 天期间观察到的 DLT 来确定。
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T 细胞输注后最多 28 天
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RP2D
大体时间:T 细胞输注后最多 28 天
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RP2D 将根据研究治疗的前 28 天的 MTD 和效率来确定。
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T 细胞输注后最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间:T 细胞输注后长达 3 个月的基线
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将观察其中由标准疾病特异性标准定义的完全反应和部分反应中的反应的患者比例。
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T 细胞输注后长达 3 个月的基线
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:T 细胞输注后长达 3 个月的基线
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使用改良的 Lugano 淋巴瘤分类反应标准进行评估 (2014)
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T 细胞输注后长达 3 个月的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:He Huang, Prof、the First Affliated Hospital, Zhejiang University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Golubovskaya V. CAR-T Cells Targeting Immune Checkpoint Pathway Players. Front Biosci (Landmark Ed). 2022 Apr 2;27(4):121. doi: 10.31083/j.fbl2704121.
- Zhang J, Hu Y, Yang J, Li W, Zhang M, Wang Q, Zhang L, Wei G, Tian Y, Zhao K, Chen A, Tan B, Cui J, Li D, Li Y, Qi Y, Wang D, Wu Y, Li D, Du B, Liu M, Huang H. Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL. Nature. 2022 Sep;609(7926):369-374. doi: 10.1038/s41586-022-05140-y. Epub 2022 Aug 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月13日
初级完成 (实际的)
2021年11月1日
研究完成 (实际的)
2023年11月10日
研究注册日期
首次提交
2019年12月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月26日
首次发布 (实际的)
2019年12月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月4日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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