- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04213469
PD1-CD19-CART chez les patients atteints de lymphome à cellules B r/r
4 janvier 2024 mis à jour par: Bioray Laboratories
une évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de PD1-CD19-CART chez les patients atteints d'un lymphome à cellules B récidivant/réfractaire
Il s'agit d'une étude en ouvert, à site unique, à dose croissante portant sur jusqu'à 25 participants atteints de LNH-B en rechute ou réfractaire.
Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement par PD1-CD19-CART.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
PD1-CD19-CART est une sorte de cellule T antigénique chimère ciblant CD19 avec à la fois l'intégration du gène CD19-CAR et également l'inactivation de PD1 par édition de gène en une étape.
Une fois le traitement de l'étude terminé, la participation des sujets à cette étude sera suivie jusqu'à 15 ans après la perfusion de lymphocytes T.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Avoir la capacité de donner un consentement éclairé ;
- TOUS les patients âgés de 18 à 70 ans ;
- Survie attendue > 3 mois ;
- Sans maladie cardiaque ou pulmonaire grave ;
- Diagnostic précédemment confirmé de LNH CD19+ dans les 6 mois ;
- Indice hématologique comme suit, globules blancs (WBC)≥1.5×10^9/L,absolu nombre de neutrophiles (ANC) ≥0,8×10^9/L, nombre de plaquettes≥50×109/L, hémoglobine (Hgb) ≥ 90mg/L, nombre de lymphocytes≥ 0,4×10^9/L;
- Indice biochimique sanguin inférieur à 1,5* LSN, y compris la bilirubine totale (TBIL), la transglutaminase (AST), l'alanine aminotransférase (AST), la créatinine (SCr), l'urée chez les patients sans métastases tumorales dans le foie et les reins ; Indice biochimique sanguin inférieur à 5* LSN chez les patients présentant des métastases tumorales dans le foie et les reins ;
- Avec une fonction cardiaque stable, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % ;
- Les tests virologiques étaient négatifs pour l'EBV, le CMV, le VIH, la TP et le VHC ; un test ADN VHB négatif est acceptable si HBsAg est positif ;
- ECOG <2 ;
- LNH récidivant ou réfractaire (r/r), y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL, NOS), stade Ⅲ-Ⅳ ; le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBL), stade Ⅲ-Ⅳ ; Lymphome à cellules B de haut grade (HGBL), stade Ⅲ-Ⅳ ; Lymphome à cellules du manteau (MCL), stade Ⅲ-Ⅳ ; lymphome folliculaire (LF), stade Ⅲ-Ⅳ et avec agressivité. LNH r/r défini comme suit, démontrer une maladie qui persiste ou rechute après l'obtention d'une réponse complète (RC) après > 2 cycles de chimiothérapie standard, ou rechute après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-GCSH), ou ne pas obtenir de RC après auto- GCSH.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Avec un plan de grossesse dans les 2 prochaines années ;
- Traitement antérieur de la thérapie anti-GVHD ;
- Acceptation de la greffe allogénique de cellules souches (ASCT);
- Rechute extramédullaire isolée de la LAL ;
- Troubles mentaux graves, maladies auto-immunes actives, maladies infectieuses actives, maladies cardiovasculaires graves ;
- Temps de prothrombine partiel ou temps de thromboplastine partielle activée ou rapport standardisé international > 1,5*LSN sans traitement anticoagulant ;
- Antécédents d'autres types de tumeurs malignes ;
- Toute circonstance susceptible d'augmenter le risque des sujets ou d'interférer avec les résultats de l'étude, jugée par l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PD1-CD19-PANIER
Les patients subissent une leucaphérèse.
Les patients recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion avec du cyclophosphamide et de la fludarabine avant la perfusion de CART.
Une dose de PD1-CD19-CART sera perfusée au jour 0.
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Cellules T autologues d'édition de gènes avec expression ScFv anti-CD19 et knock-out de PD1
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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MDT
Délai: jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T
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Le MTD sera déterminé sur la base des DLT observés au cours des 28 premiers jours de traitement à l'étude.
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jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T
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RP2D
Délai: jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T
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La RP2D sera déterminée en fonction de la MTD et de l'efficacité au cours des 28 premiers jours de traitement de l'étude.
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jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Ligne de base jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T
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Proportion de patients chez qui une réponse parmi une réponse complète et une réponse partielle, telles que définies par les critères standard spécifiques à la maladie, sera observée.
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Ligne de base jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Ligne de base jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T
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Évalué à l'aide des critères de réponse de la classification de Lugano modifiée pour le lymphome (2014)
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Ligne de base jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: He Huang, Prof, the First Affliated Hospital, Zhejiang University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Golubovskaya V. CAR-T Cells Targeting Immune Checkpoint Pathway Players. Front Biosci (Landmark Ed). 2022 Apr 2;27(4):121. doi: 10.31083/j.fbl2704121.
- Zhang J, Hu Y, Yang J, Li W, Zhang M, Wang Q, Zhang L, Wei G, Tian Y, Zhao K, Chen A, Tan B, Cui J, Li D, Li Y, Qi Y, Wang D, Wu Y, Li D, Du B, Liu M, Huang H. Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL. Nature. 2022 Sep;609(7926):369-374. doi: 10.1038/s41586-022-05140-y. Epub 2022 Aug 31.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 mars 2020
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
10 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 décembre 2019
Première publication (Réel)
30 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-CAR-00CH1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .