PD1-CD19-CART hos patienter med r/r B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Har kapacitet til at give informeret samtykke;
2. ALLE patienter i alderen mellem 18 og 70 år;
3. Forventet overlevelse >3 møl;
4. Uden alvorlig hjerte- og lungesygdom;
5. Tidligere bekræftet diagnose som CD19+ NHL inden for 6 måneder;
6. Hæmatologisk indeks som følger, hvide blodlegemer (WBC)≥1,5×10^9/L，absolut neutrofiltal (ANC) ≥0,8×10^9/L, Blodpladeantal≥50×109/L, Hæmoglobin (Hgb) ≥ 90mg/L, lymfocyttal≥ 0,4×10^9/L；
7. Blods biokemiske indeks som ikke mere end 1,5* ULN, inklusive total bilirubin (TBIL), transglutaminase (AST), alaninaminotransferase (AST), kreatinin (SCr), urinstof hos patienter uden tumormetastaser i lever og nyre; Blod biokemisk indeks ikke mere end 5* ULN hos patienter med tumormetastaser i lever og nyre;
8. Med en stabil hjertefunktion er venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %;
9. Virologiske tests var negative for EBV, CMV, HIV, TP og HCV; en negativ HBV DNA-test er acceptabel, hvis HBsAg er positiv;
10. ECOG <2;
11. Recidiverende eller refraktær (r/r) NHL inklusive diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL, NOS), stadium Ⅲ-Ⅳ; Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom (PMBL), stadium Ⅲ-Ⅳ; Højkvalitets B-celle lymfom (HGBL), stadium Ⅲ-Ⅳ; Mantelcellelymfom (MCL), stadium Ⅲ-Ⅳ; follikulært lymfom (FL), stadium Ⅲ-Ⅳ og med aggression. r/r NHL defineret som følgende, viser sygdom, der vedvarer eller tilbagefalder efter opnåelse af fuldstændig respons (CR) efter > 2 cyklusser af standard kemoterapi, eller tilbagefald efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT), eller ikke opnåelse af CR efter auto- HSCT.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Med en graviditetsplan i de næste 2 år;
3. Forudgående behandling af anti-GVHD-terapi;
4. Accept af allogen stamcelletransplantation (ASCT);
5. Isoleret ekstramedullært tilbagefald af ALL;
6. Alvorlige psykiske lidelser, aktive autoimmune sygdomme, aktive infektionssygdomme, alvorlige kardiovaskulære sygdomme;
7. Partiel protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid eller internationalt standardiseret forhold > 1,5*ULN uden antikoagulantbehandling;
8. Anamnese med andre typer maligne tumorer;
9. Eventuelle omstændigheder, der muligvis øger risikoen for forsøgspersoner eller forstyrrer undersøgelsesresultater, som vurderes af investigator.