PD1-CD19-CART en pacientes con linfoma de células B r/r

Criterios de inclusión:

1. Tener la capacidad de dar consentimiento informado;
2. TODOS los pacientes con edad entre 18 y 70 años;
3. Supervivencia esperada >3 meses;
4. Sin enfermedad cardíaca y pulmonar grave;
5. Diagnóstico previamente confirmado como CD19+ NHL dentro de los 6 meses;
6. Índice hematológico de la siguiente manera, glóbulos blancos (WBC) ≥1.5 × 10 ^ 9 / L, absoluto recuento de neutrófilos (ANC) ≥0,8 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥50 × 109/L, hemoglobina (Hgb) ≥ 90 mg/L, recuento de linfocitos ≥ 0,4 × 10^9/L;
7. Índice bioquímico sanguíneo como no más de 1,5* ULN, incluida la bilirrubina total (TBIL), la transglutaminasa (AST), la alanina aminotransferasa (AST), la creatinina (SCr), la urea en pacientes sin metástasis tumorales en el hígado y el riñón; Índice bioquímico sanguíneo no más de 5* LSN en pacientes con metástasis tumorales en hígado y riñón;
8. Con una función cardíaca estable, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%;
9. Las pruebas virológicas fueron negativas para EBV, CMV, HIV, TP y HCV; una prueba de ADN del VHB negativa es aceptable si el HBsAg es positivo;
10. ECOG <2;
11. LNH recidivante o refractario (r/r) que incluye linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, NOS), estadio Ⅲ-Ⅳ; linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBL), estadio Ⅲ-Ⅳ; Linfoma de células B de alto grado (HGBL), etapa Ⅲ-Ⅳ; Linfoma de células del manto (MCL), etapa Ⅲ-Ⅳ; linfoma folicular (FL), estadio Ⅲ-Ⅳ y con agresividad. r/r NHL definido como lo siguiente, demostrar enfermedad que persiste o recidivar después de lograr una respuesta completa (RC) después de > 2 ciclos de quimioterapia estándar, o recidivar después de un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT), o no lograr RC después de auto- TCMH.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Con un plan de embarazo en los próximos 2 años;
3. Tratamiento previo de terapia anti-GVHD;
4. Aceptación del trasplante alogénico de células madre (ASCT);
5. Recaída extramedular aislada de ALL;
6. Trastornos mentales graves, enfermedades autoinmunes activas, enfermedades infecciosas activas, enfermedades cardiovasculares graves;
7. tiempo de protrombina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activada o razón estandarizada internacional > 1,5*LSN sin tratamiento anticoagulante;
8. Historia de otro tipo de tumores malignos;
9. Cualquier circunstancia que posiblemente aumente el riesgo de los sujetos o interfiera con los resultados del estudio, a juicio del investigador.