- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04213469
PD1-CD19-CART potilailla, joilla on r/r B-solulymfooma
torstai 4. tammikuuta 2024 päivittänyt: Bioray Laboratories
PD1-CD19-CART:n turvallisuuden ja tehon arviointi potilailla, joilla on uusiutuminen/refraktaarinen B-solulymfooma
Tämä on avoin, yhden paikan annoksen eskalaatiotutkimus, johon osallistui jopa 25 osallistujaa, joilla on relapsi/refraktaarinen B-NHL.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida PD1-CD19-CART-hoidon turvallisuutta ja tehoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
PD1-CD19-CART on eräänlainen kimeerinen antigeeni-T-solu, joka kohdistuu CD19:ään sekä CD19-CAR-geeniintegraatiolla että myös PD1-poistolla yksivaiheisella geenin muokkauksella.
Tutkimushoidon päätyttyä koehenkilön osallistumista tähän tutkimukseen seurataan 15 vuoden ajan T-soluinfuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Heillä on kyky antaa tietoinen suostumus;
- KAIKKI potilaat, joiden ikä on 18–70 vuotta;
- Odotettu eloonjääminen > 3 kuukautta;
- Ilman vakavaa sydän- ja keuhkosairautta;
- Aiemmin vahvistettu diagnoosi CD19+ NHL:ksi 6 kuukauden sisällä;
- Seuraava hematologinen indeksi, valkosolut (WBC)≥1,5 × 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,8×10^9/l, verihiutalemäärä ≥50×109/l, hemoglobiini (Hgb) ≥ 90mg/l, lymfosyyttien määrä ≥ 0,4×10^9/l;
- Veren biokemiallinen indeksi enintään 1,5* ULN, mukaan lukien kokonaisbilirubiini (TBIL), transglutaminaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (AST), kreatiniini (SCr), urea potilailla, joilla ei ole kasvaimen etäpesäkkeitä maksassa ja munuaisissa; Veren biokemiallinen indeksi enintään 5* ULN potilailla, joilla on kasvaimen etäpesäkkeitä maksassa ja munuaisissa;
- Kun sydämen toiminta on vakaa, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %;
- Virologiset testit olivat negatiivisia EBV:n, CMV:n, HIV:n, TP:n ja HCV:n suhteen; negatiivinen HBV-DNA-testi on hyväksyttävä, jos HBsAg on positiivinen;
- ECOG <2;
- Relapsoitunut tai refraktaarinen (r/r) NHL, mukaan lukien diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL, NOS), vaihe Ⅲ-Ⅳ; Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBL), vaihe Ⅲ-Ⅳ; Korkealaatuinen B-solulymfooma (HGBL), vaihe Ⅲ-Ⅳ; Vaippasolulymfooma (MCL), vaihe Ⅲ-Ⅳ; follikulaarinen lymfooma (FL), vaihe Ⅲ-Ⅳ ja aggressiivisesti. r/r NHL, joka määritellään seuraavasti, osoittavat sairauden, joka jatkuu tai uusiutuu sen jälkeen, kun täydellinen vaste (CR) on saavutettu yli 2 tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen, tai uusiutuminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (auto-HSCT) jälkeen, tai CR:tä ei saavuteta auto- HSCT.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Raskaussuunnitelmalla seuraavien 2 vuoden aikana;
- Aiempi anti-GVHD-hoito;
- Allogeenisen kantasolusiirron (ASCT) hyväksyminen;
- ALL:n eristetty ekstramedullaarinen relapsi;
- Vakavat mielenterveyden häiriöt, aktiiviset autoimmuunisairaudet, aktiiviset tartuntataudit, vakavat sydän- ja verisuonisairaudet;
- Osittainen protrombiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika tai kansainvälinen standardoitu suhde > 1,5*ULN ilman antikoagulanttihoitoa;
- Muuntyyppisten pahanlaatuisten kasvainten historia;
- Kaikki olosuhteet, jotka mahdollisesti lisäävät koehenkilöiden riskiä tai häiritsevät tutkimustuloksia, jotka tutkija arvioi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: PD1-CD19-KORI
Potilaille tehdään leukafereesi.
Potilaat saavat lymfodepletiokemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla ennen CART-infuusiota.
PD1-CD19-CART-annos infusoidaan päivänä 0.
|
Geenimuokkaus autologisia T-soluja anti-CD19 ScFv:n ilmentymisellä ja PD1:n knockoutilla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
MTD
Aikaikkuna: jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
MTD määritetään tutkimushoidon ensimmäisen 28 päivän aikana havaittujen DLT-arvojen perusteella.
|
jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
RP2D
Aikaikkuna: jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
RP2D määritetään MTD:n ja tehokkuuden perusteella tutkimushoidon ensimmäisen 28 päivän aikana.
|
jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla havaitaan vaste täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen joukossa standardien sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti.
|
Lähtötilanne jopa 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
|
Arvioitu käyttämällä lymfooman muunnettuja Luganon luokituksen vastekriteereitä (2014)
|
Lähtötilanne jopa 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: He Huang, Prof, the First Affliated Hospital, Zhejiang University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Golubovskaya V. CAR-T Cells Targeting Immune Checkpoint Pathway Players. Front Biosci (Landmark Ed). 2022 Apr 2;27(4):121. doi: 10.31083/j.fbl2704121.
- Zhang J, Hu Y, Yang J, Li W, Zhang M, Wang Q, Zhang L, Wei G, Tian Y, Zhao K, Chen A, Tan B, Cui J, Li D, Li Y, Qi Y, Wang D, Wu Y, Li D, Du B, Liu M, Huang H. Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL. Nature. 2022 Sep;609(7926):369-374. doi: 10.1038/s41586-022-05140-y. Epub 2022 Aug 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 13. maaliskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 10. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 30. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-CAR-00CH1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset B-solulymfooma
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiDiffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Korkea-asteen B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Diffuusi suuri B-solulymfooma... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Lapo AlinariRekrytointiToistuva korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Toistuva korkea-asteinen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekrytointiDiffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Diffuusi suuri B-solulymfooma, itukeskuksen B-solutyyppiYhdysvallat
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiToistuva primaarinen välikarsina (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma | Tulenkestävä primaarinen välikarsina (kateenkorva) suuri B-solulymfooma | Toistuva korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä ja muut ehdotYhdysvallat
-
Curocell Inc.RekrytointiKorkealaatuinen B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) | Primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma (PMBCL) | Transformoitu follikulaarinen lymfooma (TFL) | Tulenkestävä suuri B-solulymfooma | Uusiutunut suuren B-solun lymfoomaKorean tasavalta
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRekrytointiB-soluinen non-Hodgkin-lymfooma - uusiutuva | Diffuusi suurten B-solujen lymfooma-toistuva | Follikulaarinen lymfooma - uusiutuva | Korkea-asteen B-solulymfooma - uusiutuva | Primaarinen välikarsina, suuri B-soluinen lymfooma - uusiutuva | Muuntunut indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma diffuusiksi... ja muut ehdotYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiToistuva diffuusi suuri B-soluinen lymfooma, aktivoitu B-solutyyppi | Tulenkestävä diffuusi, suuri B-soluinen lymfooma, aktivoitu B-solutyyppiYhdysvallat, Saudi-Arabia
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiKorkea-asteen B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Muuntunut indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma diffuusiksi suurisoluiseksi B-solulymfoomaksiYhdysvallat
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRekrytointiB-solulymfooma | B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia | B-soluleukemia | Refractory B-solulymfooma | Toistuva B-solulymfoomaKiina