REDWOOD-HCM：在 HCM 中使用 CK-3773274 给药的随机评估 (REDWOOD-HCM)
2026年2月5日 更新者：Cytokinetics
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究，以评估 CK-3773274 在有症状的肥厚型心肌病成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
正在进行这项研究以了解不同剂量的 CK-3773274 对肥厚性心肌病 (HCM) 患者的影响。
研究概览
详细说明
这是一项针对有症状HCM患者的II期、多中心、随机、安慰剂对照、双盲、剂量探索研究。 该研究包含4个队列。 对于队列1和队列2，患有梗阻性HCM（oHCM）且未接受丙吡胺治疗的患者按2:1比例随机分配至活性药物或安慰剂治疗组，并根据现场解读的超声心动图指导接受最多3次递增剂量的阿非卡门（队列1：5、10和15 mg每日一次；队列2：10、20和30 mg每日一次）或安慰剂。 队列3由背景HCM治疗包含丙吡胺的oHCM患者组成。 队列3中的所有参与者均根据超声心动图指导接受最多3次递增剂量的阿非卡门（5、10和15 mg每日一次）。 队列4由接受标准背景治疗的非梗阻性HCM（nHCM）患者组成。 队列4参与者根据现场解读的超声心动图指导接受最多3次剂量调整的阿非卡门（5、10和15 mg每日一次）。
在所有4个队列中，治疗持续时间为10周，末次给药后有4周的随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
96
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florence、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedar-Sinai Medical Center
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center
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Illinois
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Evanston、Illinois、美国、60208
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Michigan Medicine - University of Michigan
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Health Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center
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Durham、North Carolina、美国、27713
- Duke Cardiology at Southpoint
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania (University of Pennsylvania School of Medicine)
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UMPC Heart and Vascular Institute
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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Utah
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Murray、Utah、美国、84107
- Intermountain Medical Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia Health System
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus University Medical Center (Erasmus MC)
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A Coruña、西班牙、15003
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 筛选时年龄在 18 至 85 岁之间的男性和女性。
- 筛选时体重≥45 kg。
根据以下标准诊断为 HCM：
- 在没有其他心脏病的情况下左心室 (LV) 肥大且 LV 腔未扩张。
- 最小壁厚≥15 毫米（最小壁厚≥13 毫米对于 HCM 阳性家族史或已知致病基因突变是可接受的）。
- 超声心动图有足够的声窗。
对于队列 1、2 和 3，在筛选期间具有 LVOT-G，如下所示：
- 静息梯度≥50 mmHg 或
- 静息梯度 ≥30 mmHg 且 <50 mmHg，Valsalva 后 LVOT-G ≥50 mmHg
- 对于队列 4，在筛选时具有静息和 Valsalva 后 LVOT-G < 30 mmHg
- 对于队列 4，筛选时 NT-proBNP 升高 > 300 pg/mL
- 筛选时 LVEF ≥ 60%。
- 筛选时纽约心脏协会 (NYHA) II 级或 III 级。
- 服用 β 受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓或雷诺嗪的患者在随机分组前应该服用稳定剂量 > 4 周，并预计在研究期间继续采用相同的药物治疗方案。
- 对于队列 3：患者必须服用丙吡胺。 患者在筛选前应服用稳定的丙吡胺剂量 > 4 周，并预期在研究期间保持相同的药物治疗方案。
排除标准
- 主动脉狭窄或固定的主动脉下阻塞。
- 已知的浸润性或贮积症导致类似于 oHCM 的心脏肥大（例如，努南综合征、法布里病、淀粉样变性）。
- 在其临床过程中的任何时间有 LV 收缩功能障碍 (LVEF <45%) 的病史。
- 当前阻塞性冠状动脉疾病（一根或多根心外膜冠状动脉狭窄>70%）或心肌梗塞病史的记录。
- 已接受间隔缩小疗法（手术肌切除术或经皮酒精间隔消融术）或在研究期间计划进行任何一种治疗（仅限队列 1、2 和 3）。 在筛选前已接受隔膜缩小治疗 > 12 个月但仍有 nHCM 症状且符合所有其他纳入标准的患者可被纳入队列 4。
- 对于队列 1、2 和 4：在筛选前 4 周内接受过丙吡胺或具有负性肌力活性的抗心律失常药物治疗。 （对于队列 3，需要使用丙吡胺）。
- 是否存在研究者认为对患者安全构成风险的任何 ECG 异常（例如 II 型二度房室传导阻滞）。
- 筛选期间记录的阵发性心房颤动或扑动。
- 阵发性或永久性心房颤动需要节律恢复治疗（例如，直流电复律、消融手术或抗心律失常治疗）筛选前 ≤ 6 个月。 （如果心房颤动已接受抗凝治疗并充分控制心率 >6 个月，则此排除不适用）。
- 筛选前 6 个月内有运动引起的晕厥或持续性室性心动过速病史。
- 已接受过 CK-3773274 或 mavacamten 的先前治疗。
- 对于队列 4：有任何记录的 LVOT-G ≥ 30 mmHg 的病史，在静息、Valsalva 或运动时（对于之前接受过间隔减少治疗的受试者，此排除标准仅适用于间隔减少治疗后检测到的梯度）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列1（oHCM）- 阿菲卡普滕
参与者接受每日一次的CK-3773274剂量，剂量范围为5-15毫克，剂量水平根据超声心动图评估进行调整，治疗持续长达10周
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CK-3773274片剂每日口服一次
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安慰剂比较：队列1（oHCM）- 安慰剂
参与者每日接受一次安慰剂治疗，最长持续10周
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安慰剂每日口服一次
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实验性的：队列2（梗阻性肥厚型心肌病）- 阿菲坎腾
参与者每日一次接受10-30毫克的CK-3773274剂量，剂量水平根据超声心动图评估进行调整，最长持续10周
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CK-3773274片剂每日口服一次
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安慰剂比较：队列 2（oHCM）- 安慰剂
参与者每天接受一次安慰剂，最长持续10周
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安慰剂每日口服一次
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实验性的：队列3（oHCM）- Aficamten及背景药物丙吡胺
参与者在服用双异丙吡胺的同时，根据超声心动图评估的剂量水平，每日一次接受5-15毫克剂量的CK-3773274，持续长达10周
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CK-3773274片剂每日口服一次
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实验性的：队列 4 (nHCM) - Aficamten
受试者每日一次接受5-15 mg的CK-3773274给药，剂量水平通过超声心动图评估指导，持续长达10周
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CK-3773274片剂每日口服一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件（AEs）发生率
大体时间：14周
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报告不良事件的参与者发生率，以确定aficamten在HCM参与者中的安全性和耐受性。
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14周
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左心室射血分数（LVEF）< 50%的发生率
大体时间：14周
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由核心实验室评估的受试者LVEF＜50%发生率。
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14周
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严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：14周
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报告严重不良事件（SAE）的参与者发生率，以确定阿非卡姆腾在有症状的肥厚型心肌病（HCM）参与者中的安全性和耐受性。
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14周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆CK-3773274浓度与静息左心室流出道梯度（LVOT-G）相对于基线变化的关系斜率
大体时间：基线和10周
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CK-3773274在（仅队列1、2、3）患有（oHCM）梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的参与者中，在10周治疗期间通过超声心动图测量的静息左心室流出道梯度（LVOT-G）的浓度-反应关系
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基线和10周
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CK-3773274血浆浓度与Valsalva动作后左心室流出道梯度基线变化关系的斜率
大体时间：基线和10周
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CK-3773274对oHCM患者（仅队列1、2、3）治疗10周期间超声心动图Valsalva动作后LVOT-G的浓度-反应关系
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基线和10周
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作为剂量函数的静息左心室流出道梯度随时间相对于基线的变化。
大体时间：基线和第10周
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CK-3773274 对 oHCM 参与者静息 LVOT-G 的剂量反应关系（仅限队列 1、2、3）
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基线和第10周
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随时间推移，不同剂量下Valsalva动作后左心室流出道梯度相对于基线的变化。
大体时间：10周
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CK-3773274 对症状性 oHCM 患者（仅队列 1、2、3）Valsalva 动作后 LVOT-G 的剂量反应关系
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10周
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血浆CK-3773274浓度与静息左心室射血分数相对基线变化关系的斜率
大体时间：第1天至研究结束 (EOS) (第14周)
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CK-3773274在HCM患者中治疗10周期间对LVEF的浓度-反应关系
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第1天至研究结束 (EOS) (第14周)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Cytokinetics, MD、Cytokinetics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zampieri M, Argiro A, Marchi A, Berteotti M, Targetti M, Fornaro A, Tomberli A, Stefano P, Marchionni N, Olivotto I. Mavacamten, a Novel Therapeutic Strategy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2021 Jun 3;23(7):79. doi: 10.1007/s11886-021-01508-0.
- Masri A, Sherrid MV, Abraham TP, Choudhury L, Garcia-Pavia P, Kramer CM, Barriales-Villa R, Owens AT, Rader F, Nagueh SF, Olivotto I, Saberi S, Tower-Rader A, Wong TC, Coats CJ, Watkins H, Fifer MA, Solomon SD, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Meng L, Sohn RL, Wohltman A, Maron MS; REDWOOD-HCM Investigators. Efficacy and Safety of Aficamten in Symptomatic Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results From the REDWOOD-HCM Trial, Cohort 4. J Card Fail. 2024 Nov;30(11):1439-1448. doi: 10.1016/j.cardfail.2024.02.020. Epub 2024 Mar 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月10日
初级完成 (实际的)
2023年2月28日
研究完成 (实际的)
2023年2月28日
研究注册日期
首次提交
2020年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月3日
首次发布 (实际的)
2020年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月5日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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