REDWOOD-HCM: Randomisert evaluering av dosering med CK-3773274 i HCM (REDWOOD-HCM)
5. februar 2026 oppdatert av: Cytokinetics
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosefinnende studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til CK-3773274 hos voksne med symptomatisk hypertrofisk kardiomyopati
Denne studien utføres for å forstå effekten av ulike doser av CK-3773274 på pasienter med hypertrofisk kardiomyopati (HCM).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en fase 2, multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, dosefinnerstudie hos deltakere med symptomatisk HCM. Studien bestod av 4 kohorter. For kohort 1 og 2 ble deltakere med obstruktiv HCM (oHCM) som ikke fikk disopyramid, randomisert 2:1 til aktiv eller placebobehandling og fikk opptil 3 økende doser aficamten (5, 10 og 15 mg en gang daglig i kohort 1 og 10, 20 og 30 mg en gang daglig i kohort 2) eller placebo basert på stedleste ekkokardiografiske veiledning. Kohort 3 bestod av deltakere med oHCM hvis bakgrunnsterapi for HCM inkluderte disopyramid. Alle deltakere i kohort 3 fikk opptil 3 økende doser aficamten (5, 10 og 15 mg en gang daglig) basert på ekkokardiografisk veiledning. Kohort 4 bestod av deltakere med ikke-obstruktiv HCM (nHCM) på standard bakgrunnsterapi. Deltakere i kohort 4 fikk opptil 3 doser aficamten (5, 10 og 15 mg en gang daglig), titrert basert på stedleste ekkokardiografiske veiledning.
I alle 4 kohorter var behandlingsvarigheten 10 uker med en 4-ukers oppfølgingsperiode etter siste dose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
96
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedar-Sinai Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF Medical Center
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Michigan Medicine - University of Michigan
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University Langone Health Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27713
- Duke Cardiology at Southpoint
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania (University of Pennsylvania School of Medicine)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- UMPC Heart and Vascular Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Florence, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus University Medical Center (Erasmus MC)
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15003
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Menn og kvinner mellom 18 og 85 år ved screening.
- Kroppsvekten er ≥45 kg ved screening.
Diagnostisert med HCM i henhold til følgende kriterier:
- Har venstre ventrikkel (LV) hypertrofi med ikke-utvidet LV-kammer i fravær av annen hjertesykdom.
- Har minimal veggtykkelse ≥15 mm (minimal veggtykkelse ≥13 mm er akseptabelt med en positiv familiehistorie med HCM eller med en kjent sykdomsfremkallende genmutasjon).
- Tilstrekkelige akustiske vinduer for ekkokardiografi.
For kohorter 1, 2 og 3 har LVOT-G under screening som følger:
- Hvilegradient ≥50 mmHg ELLER
- Hvilegradient ≥30 mmHg og <50 mmHg med post-Valsalva LVOT-G ≥50 mmHg
- For kohort 4 har hvilende og post-valsalva LVOT-G < 30 mmHg på tidspunktet for screening
- For kohort 4 har forhøyet NT-proBNP > 300 pg/mL på tidspunktet for screening
- LVEF ≥60 % ved screening.
- New York Heart Association (NYHA) klasse II eller III ved screening.
- Pasienter på betablokkere, verapamil, diltiazem eller ranolazin bør ha vært på stabile doser i >4 uker før randomisering og forvente å forbli på samme medikamentregime under studien.
- For kohort 3: Pasienter må ta disopyramid. Pasienter bør ha vært på stabile disopyramiddoser i >4 uker før screening og forvente å forbli på samme medikamentregime under studien.
Eksklusjonskriterier
- Aortastenose eller fast subaortaobstruksjon.
- Kjent infiltrativ eller lagringsforstyrrelse som forårsaker hjertehypertrofi som etterligner oHCM (f.eks. Noonans syndrom, Fabrys sykdom, amyloidose).
- Anamnese med LV systolisk dysfunksjon (LVEF <45%) når som helst i løpet av det kliniske forløpet.
- Dokumentert historie med nåværende obstruktiv koronarsykdom (>70 % stenose i en eller flere epikardiale koronararterier) eller dokumentert historie med hjerteinfarkt.
- Har blitt behandlet med septumreduksjonsterapi (kirurgisk myektomi eller perkutan alkoholseptumablasjon) eller har planer om en av behandlingene i løpet av studieperioden (kun kohorter 1, 2 og 3). Pasienter som har gjennomgått septumreduksjonsterapi > 12 måneder før screening som fortsatt er symptomatiske fra nHCM, og som oppfyller alle andre kriterier for inkludering, kan bli registrert i kohort 4.
- For kohorter 1, 2 og 4: Har blitt behandlet med disopyramid eller antiarytmika som har negativ inotrop aktivitet innen 4 uker før screening. (For kohort 3 kreves bruk av disopyramid).
- Har en EKG-avvik som etterforskeren vurderer å utgjøre en risiko for pasientsikkerheten (f.eks. annengrads atrioventrikulær blokk type II).
- Paroksysmal atrieflimmer eller flutter dokumentert i screeningsperioden.
- Paroksysmal eller permanent atrieflimmer som krever rytmegjenopprettende behandling (f.eks. likestrøm kardioversjon, ablasjonsprosedyre eller antiarytmisk behandling) ≤6 måneder før screening. (Denne ekskluderingen gjelder ikke hvis atrieflimmer har blitt behandlet med antikoagulasjon og tilstrekkelig hastighetskontrollert i >6 måneder).
- Anamnese med synkope eller vedvarende ventrikulær takyarytmi med trening innen 6 måneder før screening.
- Har tidligere fått behandling med CK-3773274 eller mavacamten.
- For kohort 4: har noen dokumentert historie med LVOT-G ≥ 30 mmHg i hvile, med Valsalva eller med trening (for forsøkspersoner som har hatt tidligere septumreduksjonsterapi, gjelder dette eksklusjonskriteriet kun for gradienter oppdaget etter septumreduksjonsterapi).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 (oHCM) - Aficamten
Deltakerne mottok CK-3773274-doser på 5–15 mg én gang daglig med dosejusteringer veiledet av ekkokardiografiundersøkelser i opptil 10 uker
|
CK-3773274 tabletter administrert oralt en gang daglig
|
|
Placebo komparator: Kohort 1 (oHCM) - Placebo
Deltakerne fikk placebo én gang daglig i opptil 10 uker
|
Placebo administrert oralt en gang daglig
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 (oHCM) - Aficamten
Deltakerne fikk CK-3773274-doser på 10–30 mg en gang daglig, med dosenivåer styrt av ekkokardiografiundersøkelser i opptil 10 uker
|
CK-3773274-tabletter som administreres oralt en gang daglig
|
|
Placebo komparator: Kohort 2 (oHCM) - Placebo
Deltakerne fikk placebo en gang daglig i opptil 10 uker
|
Placebo administrert oralt en gang daglig
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 (oHCM) - Aficamten og bakgrunnsdisopyramid
Deltakerne fikk CK-3773274-doser på 5–15 mg én gang daglig med dose-nivåer veiledet av ekkokardiografi-vurderinger i opptil 10 uker mens de tok disopyramid
|
CK-3773274 tabletter administrert oralt en gang daglig
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 (nHCM) - Aficamten
Deltakerne mottok CK-3773274-doser på 5 - 15 mg en gang daglig med dosenivåer veiledet av ekkokardiografiundersøkelser i opptil 10 uker
|
CK-3773274 tabletter administrert oralt en gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AEs)
Tidsramme: 14 uker
|
Deltakernes forekomst av rapporterte bivirkninger for å fastslå sikkerheten og bæreevnen til aficamten hos deltakere med HCM.
|
14 uker
|
|
Forekomst av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%
Tidsramme: 14 uker
|
Deltakerforekomst av LVEF < 50% som vurdert av kjernelaboratorievurderingen.
|
14 uker
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: 14 uker
|
Deltakernes forekomst av rapporterte SAE-er for å fastslå sikkerheten og toleransen av aficamten hos deltakere med symptomatisk HCM.
|
14 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stigningstallet for sammenhengen mellom plasmakonsentrasjonen av CK-3773274 og endringen fra utgangspunktet i hvilegradienten i utløpsbanen til venstre ventrikkel (LVOT-G)
Tidsramme: Utgangspunkt og 10 uker
|
Konsentrasjons-responsforholdet til CK-3773274 på hvile-LVOT-G ved ekkokardiogram over 10 uker med behandling hos deltakere med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM) (kun kohort 1, 2, 3)
|
Utgangspunkt og 10 uker
|
|
Stigningstallet for sammenhengen mellom plasmakonsentrasjonen av CK-3773274 og endringen fra utgangspunkt i post-Valsalva LVOT-G
Tidsramme: Utgangspunkt og 10 uker
|
Konsentrasjon-respons-forholdet til CK-3773274 på post-Valsalva LVOT-G på ekkokardiogram over 10 ukers behandling hos deltakere med oHCM (kun kohort 1, 2, 3)
|
Utgangspunkt og 10 uker
|
|
Endring fra utgangspunkt i hvile-LVOT-G over tid som en funksjon av dose.
Tidsramme: Baseline og 10 uker
|
Dose-responsforhold for CK-3773274 på hvile-LVOT-G hos deltakere med oHCM (kun kohort 1, 2, 3)
|
Baseline og 10 uker
|
|
Endring fra baseline i post-Valsalva LVOT-G over tid som en funksjon av dose.
Tidsramme: 10 uker
|
Dose-respons-forholdet til CK-3773274 på post-Valsalva LVOT-G hos deltakere med symptomatisk oHCM (kun kohort 1, 2, 3)
|
10 uker
|
|
Stigningstallet for sammenhengen mellom plasmakonsentrasjonen av CK-3773274 og endringen fra utgangsverdien i hvile-LVEF
Tidsramme: Dag 1 til studiens slutt (EOS) (uke 14)
|
Konsentrasjons-responsforholdet til CK-3773274 på LVEF over 10 ukers behandling hos deltakere med HCM
|
Dag 1 til studiens slutt (EOS) (uke 14)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Cytokinetics, MD, Cytokinetics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zampieri M, Argiro A, Marchi A, Berteotti M, Targetti M, Fornaro A, Tomberli A, Stefano P, Marchionni N, Olivotto I. Mavacamten, a Novel Therapeutic Strategy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2021 Jun 3;23(7):79. doi: 10.1007/s11886-021-01508-0.
- Masri A, Sherrid MV, Abraham TP, Choudhury L, Garcia-Pavia P, Kramer CM, Barriales-Villa R, Owens AT, Rader F, Nagueh SF, Olivotto I, Saberi S, Tower-Rader A, Wong TC, Coats CJ, Watkins H, Fifer MA, Solomon SD, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Meng L, Sohn RL, Wohltman A, Maron MS; REDWOOD-HCM Investigators. Efficacy and Safety of Aficamten in Symptomatic Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results From the REDWOOD-HCM Trial, Cohort 4. J Card Fail. 2024 Nov;30(11):1439-1448. doi: 10.1016/j.cardfail.2024.02.020. Epub 2024 Mar 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. januar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
7. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. februar 2026
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CY 6021
- 2019-002785-12 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .