Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

REDWOOD-HCM: A CK-3773274 adagolás véletlenszerű értékelése HCM-ben (REDWOOD-HCM)

2026. február 5. frissítette: Cytokinetics

Többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dóziskereső vizsgálat a CK-3773274 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére tünetekkel járó hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő felnőtteknél

Ezt a vizsgálatot azért végezzük, hogy megértsük a CK-3773274 különböző dózisainak a hipertrófiás kardiomiopátiában (HCM) szenvedő betegekre gyakorolt ​​hatását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 2. fázisú, multicentrikus, randomizált, placebó-kontrollált, kettős vak, dózis-meghatározó vizsgálat volt tünetes HCM-ben szenvedő résztvevőknél. A vizsgálat 4 kohorszból állt. Az 1. és 2. kohorsz esetében az obstruktív HCM (oHCM) miatt kezelt, diszopiramidot nem kapó résztvevőket 2:1 arányban randomizálták aktív vagy placebó kezelésre, és legfeljebb 3 emelkedő dózist kaptak aficamtenből (5, 10 és 15 mg naponta egyszer az 1. kohorszban, valamint 10, 20 és 30 mg naponta egyszer a 2. kohorszban) vagy placebót a helyszíni ultrahangos echokardiográfiás útmutatás alapján. A 3. kohorsz olyan résztvevőkből állt, akik obstruktív HCM-ben szenvedtek, és háttér-HCM-terápiájuk diszopiramidot tartalmazott. A 3. kohorsz minden résztvevője legfeljebb 3 emelkedő dózist kapott aficamtenből (5, 10 és 15 mg naponta egyszer) az echokardiográfiás útmutatás alapján. A 4. kohorsz nem obstruktív HCM (nHCM) miatt kezelt résztvevőkből állt, akik standard háttérterápiát kaptak. A 4. kohorsz résztvevői legfeljebb 3 dózist kaptak aficamtenből (5, 10 és 15 mg naponta egyszer), amelyeket a helyszíni ultrahangos echokardiográfiás útmutatás alapján titráltak.

Mind a 4 kohorszban a kezelés időtartama 10 hét volt, a legutóbbi adagolást követően 4 hetes követési periódussal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

96

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedar-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60208
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Michigan Medicine - University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University Langone Health Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27713
        • Duke Cardiology at Southpoint
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania (University of Pennsylvania School of Medicine)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • UMPC Heart and Vascular Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
        • University of Virginia Health System
  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia
        • Erasmus University Medical Center (Erasmus MC)
  • Olaszország
      • Florence, Olaszország
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Spanyolország
      • A Coruña, Spanyolország, 15003
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • 18 és 85 év közötti férfiak és nők a szűrésen.
  • A testtömeg ≥45 kg a szűréskor.

  • HCM-et diagnosztizáltak a következő kritériumok szerint:

    • Bal kamrai hipertrófiája van, bal kamra nem tágult, egyéb szívbetegség hiányában.
    • Minimális falvastagsága ≥15 mm (a minimális falvastagság ≥13 mm elfogadható HCM pozitív családi anamnézisével vagy ismert betegséget okozó génmutációval).
  • Megfelelő akusztikus ablakok az echokardiográfiához.

  • Az 1., 2. és 3. kohorsz esetében az LVOT-G a szűrés során az alábbiak szerint:

    • Nyugalmi gradiens ≥50 Hgmm VAGY
    • Nyugalmi gradiens ≥30 Hgmm és <50 Hgmm a Valsalva utáni LVOT-G esetén ≥50 Hgmm
  • A 4. kohorsz nyugalmi és Valsalva utáni LVOT-G értéke < 30 Hgmm a szűrés időpontjában
  • A 4. kohorsz NT-proBNP-szintje 300 pg/ml-nél magasabb volt a szűrés időpontjában
  • LVEF ≥60% a szűréskor.
  • A New York Heart Association (NYHA) II. vagy III. osztálya a szűréskor.
  • A béta-blokkolókat, verapamilt, diltiazemet vagy ranolazint szedő betegeknek a randomizálás előtt több mint 4 hétig stabil adagokat kellett kapniuk, és várhatóan ugyanazt a gyógyszeres kezelést kell alkalmazniuk a vizsgálat során.
  • A 3. kohorsz esetében: A betegeknek dizopiramidot kell szedniük. A betegeknek stabil dizopiramid dózisokat kell kapniuk több mint 4 hétig a szűrés előtt, és várhatóan ugyanazt a gyógyszeres kezelést kell alkalmazniuk a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok

  • Aorta szűkület vagy rögzített subaorta elzáródás.
  • Ismert infiltratív vagy tárolási rendellenesség, amely oHCM-et utánzó szívhipertrófiát okoz (pl. Noonan-szindróma, Fabry-kór, amiloidózis).
  • Az anamnézisben szereplő LV szisztolés diszfunkció (LVEF <45%) a klinikai lefolyásuk során bármikor.
  • Jelenlegi obstruktív koszorúér-betegség dokumentált anamnézisében (>70% szűkület egy vagy több epicardialis koszorúérben) vagy dokumentált szívizominfarktus.
  • Sövényredukciós terápiával kezelték (sebészeti myectomia vagy perkután alkoholos septum abláció), vagy bármelyik kezelést tervezi a vizsgálati időszak alatt (csak az 1., 2. és 3. kohorsz). Azok a betegek, akik a szűrés előtt több mint 12 hónappal septumredukciós terápián estek át, és akiknél továbbra is fennállnak az nHCM tünetei, és akik megfelelnek a felvétel minden egyéb kritériumának, bekerülhetnek a 4. kohorszba.
  • Az 1., 2. és 4. kohorsz esetében: a szűrést megelőző 4 héten belül negatív inotróp hatású dizopiramiddal vagy antiaritmiás gyógyszerekkel kezelték. (A 3. kohorsz esetében dizopiramid használata szükséges).
  • Bármilyen EKG-eltérése van, amely a vizsgáló szerint kockázatot jelent a beteg biztonságára (pl. II. típusú, másodfokú atrioventricularis blokk).
  • A szűrési időszakban dokumentált paroxizmális pitvarfibrilláció vagy lebegés.
  • Ritmust helyreállító kezelést igénylő paroxizmális vagy állandó pitvarfibrilláció (pl. egyenáramú kardioverzió, ablációs eljárás vagy antiaritmiás terápia) ≤6 hónappal a szűrés előtt. (Ez a kizárás nem vonatkozik arra az esetre, ha a pitvarfibrillációt több mint 6 hónapig véralvadásgátlóval kezelték és megfelelően szabályozták.
  • A szűrést megelőző 6 hónapon belüli ájulás vagy tartós kamrai tachyarrhythmia a kórtörténetben, testmozgással.
  • Korábban CK-3773274-gyel vagy mavacamtennel kezelték.
  • A 4. kohorsz esetében: nyugalomban, Valsalvával vagy testmozgás közben az LVOT-G ≥ 30 Hgmm-es anamnézisében (azoknál az alanyoknál, akik korábban kaptak septumredukciós terápiát, ez a kizárási kritérium csak a sövénycsökkentő terápia után észlelt gradiensekre vonatkozik).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kohorsz 1 (oHCM) - Aficamten
A résztvevők CK-3773274 adagokat kaptak naponta egyszer 5-15 mg között, a dózisszinteket echokardiográfiás vizsgálatok alapján határozták meg, legfeljebb 10 hétig.
Drog: CK-3773274 (5 - 15 mg)
CK-3773274 tabletták naponta egyszer szájon át beadva
Placebo Comparator: Kohorsz 1 (oHCM) - Placebo
A résztvevők naponta egyszer placebo kezelést kaptak akár 10 hétig
Drog: Placebo a CK-3773274-hez
Placebo naponta egyszer szájon át beadva
Kísérleti: Kohorsz 2 (oHCM) - Aficamten
A résztvevők naponta egyszer 10–30 mg CK-3773274 adagot kaptak, a dózisszinteket echokardiográfiás vizsgálatok alapján határozták meg, legfeljebb 10 héten át
Drog: CK-3773274 (10 - 30 mg)
CK-3773274 tabletták, naponta egyszer szájon át beadva
Placebo Comparator: 2. Kohorsz (oHCM) - Placebo
A résztvevők akár 10 hétig naponta egyszer placebót kaptak
Drog: Placebo a CK-3773274-hez
Placebo naponta egyszer szájon át beadva
Kísérleti: Kohorsz 3 (oHCM) - Aficamten és Háttérben Disopyramid
A résztvevők napi egyszer 5–15 mg CK-3773274 adagot kaptak, az adagolási szinteket echokardiográfiás vizsgálatok alapján állapították meg, legfeljebb 10 hétig, miközben diszopiramidot szedtek
Drog: CK-3773274 (5 - 15 mg)
CK-3773274 tabletták naponta egyszer szájon át beadva
Kísérleti: 4. Kohorsz (nHCM) - Aficamten
A résztvevők CK-3773274 adagokat kaptak napi egyszer 5-15 mg között, a dózisszinteket echokardiográfiás vizsgálatok alapján határozták meg legfeljebb 10 hétig
Drog: CK-3773274 (5 - 15 mg)
CK-3773274 tabletták naponta egyszer szájon át beadva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Káros események (AE-k) előfordulása
Időkeret: 14 hét
A jelentett mellékhatások előfordulási gyakorisága a résztvevők körében az aficamten biztonságosságának és jól tolerálhatóságának meghatározására a HCM-ben szenvedő résztvevőknél.
14 hét
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%-os incidenciája
Időkeret: 14 hét
A résztvevők LVEF < 50%-os előfordulási gyakorisága a központi laboratóriumi értékelés alapján.
14 hét
A súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása
Időkeret: 14 hét
A jelentett súlyos kedvezőtlen események résztvevői előfordulási gyakorisága aficamten biztonságosságának és jól tolerálhatóságának meghatározásához tünetes HCM-ben szenvedő résztvevőknél.
14 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CK-3773274 plazmakoncentrációja és a nyugalmi bal kamrai kimeneti úti gradienstől (LVOT-G) való alapértékről történő változás kapcsolatának meredeksége
Időkeret: Alapvonal és 10 hét
A CK-3773274 koncentráció-válasz kapcsolata a nyugalmi LVOT-G-n az echokardiogramon a 10 hetes kezelés során az obstruktív hypertrophiás kardiomyopathiás (oHCM) betegeknél (csak 1., 2., 3. kohorsz)
Alapvonal és 10 hét
A CK-3773274 plazmakoncentrációjának és a Valsalva-manőver utáni LVOT-G alapvonalhoz viszonyított változásának összefüggésének meredeksége
Időkeret: Alapvonal és 10 hét
A CK-3773274 koncentráció-válasz kapcsolata a Valsalva-manőver utáni LVOT-G-n (echokardiogrammon) a 10 hetes kezelés során oHCM-ben szenvedő résztvevőknél (csak 1., 2. és 3. kohorsz)
Alapvonal és 10 hét
Az alapterheléstől való eltérés a nyugalmi LVOT-G időbeli változásában a dózis függvényében.
Időkeret: Alapvonal és 10 hét
A CK-3773274 nyugalmi LVOT-G-re gyakorolt dózis-válasz kapcsolata oHCM-ben szenvedő résztvevőknél (csak 1., 2. és 3. kohorsz)
Alapvonal és 10 hét
Az alaptervhez képest bekövetkezett változás a post-Valsalva LVOT-G értékében az idő függvényében, a dózis függvényében.
Időkeret: 10 hét
A CK-3773274 dózis-válasz kapcsolata a Valsalva-manőver utáni LVOT-G-re tünetes oHCM-ben szenvedő résztvevőknél (csak 1., 2. és 3. kohorsz)
10 hét
A CK-3773274 plazmakoncentrációja és a nyugalmi LVEF változása közötti kapcsolat meredeksége az alapvonaltól
Időkeret: 1. naptól a vizsgálat végéig (EOS) (14. hét)
A CK-3773274 koncentráció-válasz kapcsolata a bal kamrai ejekciós frakcióra 10 hetes kezelés során hypertrophicus cardiomyopathiás résztvevőknél
1. naptól a vizsgálat végéig (EOS) (14. hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cytokinetics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Cytokinetics, MD, Cytokinetics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. január 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 3.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 5.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CY 6021
  • 2019-002785-12 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel