Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

REDWOOD-HCM: Randomizované hodnocení dávkování s CK-3773274 v HCM (REDWOOD-HCM)

5. února 2026 aktualizováno: Cytokinetics

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie pro zjištění dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky CK-3773274 u dospělých se symptomatickou hypertrofickou kardiomyopatií

Tato studie se provádí za účelem pochopení účinku různých dávek CK-3773274 na pacienty s hypertrofickou kardiomyopatií (HCM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto byla fáze 2, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie zjišťující dávkování u účastníků se symptomatickou HCM. Studie se skládala ze 4 kohort. U kohort 1 a 2 byli účastníci s obstrukční HCM (oHCM), kteří nedostávali disopyramid, randomizováni v poměru 2:1 k aktivní léčbě nebo placebu a dostávali až 3 eskalující dávky aficamtenu (5, 10 a 15 mg jednou denně v kohortě 1 a 10, 20 a 30 mg jednou denně v kohortě 2) nebo placebo na základě echokardiografického vedení čteného na místě. Kohorta 3 se skládala z účastníků s oHCM, jejichž základní terapie HCM zahrnovala disopyramid. Všichni účastníci v kohortě 3 dostávali až 3 eskalující dávky aficamtenu (5, 10 a 15 mg jednou denně) na základě echokardiografického vedení. Kohorta 4 se skládala z účastníků s neobstrukční HCM (nHCM) na standardní základní terapii. Účastníci kohorty 4 dostávali až 3 dávky aficamtenu (5, 10 a 15 mg jednou denně), titrované na základě echokardiografického vedení čteného na místě.

Ve všech 4 kohortách byla délka léčby 10 týdnů s 4týdenním sledovacím obdobím po poslední dávce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

96

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus University Medical Center (Erasmus MC)
  • Itálie
      • Florence, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedar-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60208
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Michigan Medicine - University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Health Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27713
        • Duke Cardiology at Southpoint
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania (University of Pennsylvania School of Medicine)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UMPC Heart and Vascular Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Health System
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15003
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruna
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Muži a ženy ve věku od 18 do 85 let při screeningu.
  • Tělesná hmotnost je při screeningu ≥ 45 kg.

  • Diagnostikováno HCM podle následujících kritérií:

    • Má hypertrofii levé komory (LV) s nedilatovanou komorou LK při absenci jiného srdečního onemocnění.
    • Má minimální tloušťku stěny ≥15 mm (minimální tloušťka stěny ≥13 mm je přijatelná s pozitivní rodinnou anamnézou HCM nebo se známou mutací genu způsobujícího onemocnění).
  • Přiměřená akustická okna pro echokardiografii.

  • Pro kohorty 1, 2 a 3 má LVOT-G během screeningu takto:

    • Klidový gradient ≥50 mmHg NEBO
    • Klidový gradient ≥30 mmHg a <50 mmHg s post-Valsalvovým LVOT-G ≥50 mmHg
  • Pro kohortu 4 má klidová a post-Valsalva LVOT-G < 30 mmHg v době screeningu
  • U kohorty 4 došlo ke zvýšení NT-proBNP > 300 pg/ml v době screeningu
  • LVEF ≥60 % při screeningu.
  • New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo III při screeningu.
  • Pacienti užívající beta-blokátory, verapamil, diltiazem nebo ranolazin by měli být na stabilních dávkách po dobu > 4 týdnů před randomizací a očekávat, že během studie zůstanou na stejném léčebném režimu.
  • Pro kohortu 3: Pacienti musí užívat disopyramid. Pacienti by měli být na stabilních dávkách disopyramidu po dobu > 4 týdnů před screeningem a očekávat, že během studie zůstanou na stejném léčebném režimu.

Kritéria vyloučení

  • Aortální stenóza nebo fixní subaortální obstrukce.
  • Známá infiltrativní nebo střádavá porucha způsobující srdeční hypertrofii, která napodobuje oHCM (např. Noonanův syndrom, Fabryho choroba, amyloidóza).
  • Anamnéza systolické dysfunkce LK (LVEF < 45 %) kdykoli během klinického průběhu.
  • Zdokumentovaná anamnéza současné obstrukční ischemické choroby srdeční (>70% stenóza v jedné nebo více epikardiálních koronárních tepnách) nebo zdokumentovaná anamnéza infarktu myokardu.
  • Byl léčen septální redukční terapií (chirurgická myektomie nebo perkutánní alkoholová septální ablace) nebo má plány na kteroukoli léčbu během období studie (pouze kohorty 1, 2 a 3). Do kohorty 4 mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupili terapii redukcí septa > 12 měsíců před screeningem, kteří zůstávají symptomatičtí pro nHCM a kteří splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení.
  • Pro kohorty 1, 2 a 4: Byl léčen disopyramidem nebo antiarytmiky, které mají negativní inotropní aktivitu během 4 týdnů před screeningem. (Pro kohortu 3 je vyžadováno použití disopyramidu).
  • Má jakoukoli abnormalitu EKG, kterou zkoušející považuje za riziko pro bezpečnost pacienta (např. atrioventrikulární blok druhého stupně typu II).
  • Paroxysmální fibrilace nebo flutter síní dokumentována během období screeningu.
  • Paroxysmální nebo trvalá fibrilace síní vyžadující léčbu k obnovení rytmu (např. kardioverze se stejnosměrným proudem, ablační procedura nebo antiarytmická terapie) ≤ 6 měsíců před screeningem. (Toto vyloučení neplatí, pokud byla fibrilace síní léčena antikoagulací a přiměřeně kontrolována frekvence po dobu > 6 měsíců).
  • Anamnéza synkopy nebo setrvalé ventrikulární tachyarytmie se zátěží během 6 měsíců před screeningem.
  • Podstoupil předchozí léčbu CK-3773274 nebo mavacamten.
  • Pro kohortu 4: má jakoukoli zdokumentovanou anamnézu LVOT-G ≥ 30 mmHg v klidu, s Valsalvou nebo se cvičením (pro subjekty, které již dříve podstoupily terapii redukcí septa, se toto vylučovací kritérium vztahuje pouze na gradienty zjištěné po terapii redukce septa).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 (oHCM) – Aficamten
Účastníci obdrželi dávky CK-3773274 5 - 15 mg jednou denně s úrovněmi dávek řízenými echokardiografickými vyšetřeními po dobu až 10 týdnů
Lék: CK-3773274 (5 - 15 mg)
Tablety CK-3773274 podávané orálně jednou denně
Komparátor placeba: Kohorta 1 (oHCM) – Placebo
Účastníci dostávali placebo jednou denně po dobu až 10 týdnů
Lék: Placebo pro CK-3773274
Placebo podávané orálně jednou denně
Experimentální: Kohorta 2 (oHCM) - Aficamten
Účastníci obdrželi dávky CK-3773274 10 - 30 mg jednou denně s úrovněmi dávek vedenými echokardiografickými vyšetřeními po dobu až 10 týdnů
Lék: CK-3773274 (10 - 30 mg)
Tablety CK-3773274 podávané orálně jednou denně
Komparátor placeba: Kohorta 2 (oHCM) - Placebo
Účastníci dostávali placebo jednou denně po dobu až 10 týdnů
Lék: Placebo pro CK-3773274
Placebo podávané orálně jednou denně
Experimentální: Kohorta 3 (oHCM) – Aficamten a podpůrný disopyramid
Účastníci obdrželi dávky CK-3773274 5–15 mg jednou denně s úrovněmi dávek řízenými echokardiografickými vyšetřeními po dobu až 10 týdnů při užívání disopyramidu
Lék: CK-3773274 (5 - 15 mg)
Tablety CK-3773274 podávané orálně jednou denně
Experimentální: Kohorta 4 (nHCM) - Aficamten
Účastníci dostávali dávky CK-3773274 v rozmezí 5 - 15 mg jednou denně s úrovněmi dávek řízenými echokardiografickými vyšetřeními po dobu až 10 týdnů
Lék: CK-3773274 (5 - 15 mg)
Tablety CK-3773274 podávané orálně jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích událostí (AE)
Časové okno: 14 týdnů
Výskyt hlášených nežádoucích účinků u účastníků k určení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku aficamten u účastníků s HCM.
14 týdnů
Výskyt ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
Časové okno: 14 týdnů
Výskyt účastníků s LVEF < 50 % podle hodnocení centrální laboratoře.
14 týdnů
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 14 týdnů
Výskyt hlášených závažných nežádoucích účinků (SAE) u účastníků ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti aficamtenu u účastníků se symptomatickou hypertrofickou kardiomyopatií (HCM).
14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sklon vztahu plazmatické koncentrace CK-3773274 ke změně od výchozí hodnoty klidového gradientu levostranné výtokové dráhy (LVOT-G)
Časové okno: Výchozí stav a 10 týdnů
Koncentračně-odpovědový vztah léčiva CK-3773274 na klidový LVOT-G na echokardiogramu během 10týdenní léčby u pacientů s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (oHCM) (pouze kohorty 1, 2, 3)
Výchozí stav a 10 týdnů
Sklon vztahu plazmatické koncentrace CK-3773274 ke změně od výchozí hodnoty v post-Valsalva LVOT-G
Časové okno: Výchozí stav a 10 týdnů
Vztah koncentrace a odezvy přípravku CK-3773274 na post-Valsalvův LVOT-G na echokardiogramu během 10 týdnů léčby u účastníků s oHCM (pouze kohorty 1, 2, 3)
Výchozí stav a 10 týdnů
Změna oproti výchozí hodnotě klidového LVOT-G v čase jako funkce dávky.
Časové okno: Základní hodnoty a 10 týdnů
Vztah dávky a odpovědi na klidový LVOT-G u preparátu CK-3773274 u účastníků s oHCM (pouze kohorty 1, 2, 3)
Základní hodnoty a 10 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v post-Valsalva LVOT-G v průběhu času jako funkce dávky.
Časové okno: 10 týdnů
Dávková závislost účinku CK-3773274 na post-Valsalva LVOT-G u účastníků se symptomatickou oHCM (pouze kohorty 1, 2, 3)
10 týdnů
Sklon vztahu plazmatické koncentrace CK-3773274 ke změně od výchozí hodnoty klidové LVEF
Časové okno: Den 1 až konec studie (EOS) (týden 14)
Vztah mezi koncentrací a účinkem léčiva CK-3773274 na LVEF během 10 týdnů léčby u účastníků s HCM
Den 1 až konec studie (EOS) (týden 14)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cytokinetics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Cytokinetics, MD, Cytokinetics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CY 6021
  • 2019-002785-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hypertrofická kardiomyopatie (HCM)

Klinické studie na CK-3773274 (5 - 15 mg)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit