REDWOOD-HCM : Évaluation randomisée du dosage avec CK-3773274 dans HCM (REDWOOD-HCM)

Critère d'intégration

• Hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans au moment du dépistage.
• Le poids corporel est ≥ 45 kg au moment du dépistage.

• Diagnostiqué avec HCM selon les critères suivants :

  • A laissé une hypertrophie ventriculaire (VG) avec chambre VG non dilatée en l'absence d'autre maladie cardiaque.
  • A une épaisseur de paroi minimale ≥ 15 mm (une épaisseur de paroi minimale ≥ 13 mm est acceptable avec des antécédents familiaux positifs de HCM ou avec une mutation génétique connue causant la maladie).
• Fenêtres acoustiques adéquates pour l'échocardiographie.

• Pour les cohortes 1, 2 et 3 a LVOT-G lors du dépistage comme suit :

  • Gradient de repos ≥50 mmHg OU
  • Gradient de repos ≥30 mmHg et <50 mmHg avec post-Valsalva LVOT-G ≥50 mmHg
• Pour la cohorte 4, LVOT-G au repos et post-Valsalva < 30 mmHg au moment du dépistage
• Pour la cohorte 4, NT-proBNP élevé > 300 pg/mL au moment du dépistage
• FEVG ≥ 60 % au dépistage.
• Classe II ou III de la New York Heart Association (NYHA) lors du dépistage.
• Les patients sous bêta-bloquants, vérapamil, diltiazem ou ranolazine doivent avoir reçu des doses stables pendant plus de 4 semaines avant la randomisation et s'attendre à rester sous le même régime médicamenteux pendant l'étude.
• Pour la cohorte 3 : Les patients doivent prendre du disopyramide. Les patients doivent avoir reçu des doses stables de disopyramide pendant plus de 4 semaines avant le dépistage et s'attendre à rester sous le même régime médicamenteux pendant l'étude.

Critère d'exclusion

• Sténose aortique ou obstruction sous-aortique fixe.
• Trouble d'infiltration ou de stockage connu provoquant une hypertrophie cardiaque qui imite l'oHCM (p. ex., syndrome de Noonan, maladie de Fabry, amylose).
• Antécédents de dysfonctionnement systolique VG (FEVG < 45 %) à tout moment au cours de leur évolution clinique.
• Antécédents documentés de maladie coronarienne obstructive actuelle (> 70 % de sténose dans une ou plusieurs artères coronaires épicardiques) ou antécédents documentés d'infarctus du myocarde.
• A été traité avec une thérapie de réduction septale (myectomie chirurgicale ou ablation septale percutanée à l'alcool) ou a prévu l'un ou l'autre traitement pendant la période d'étude (cohortes 1, 2 et 3 uniquement). Les patients ayant subi une thérapie de réduction septale > 12 mois avant le dépistage qui restent symptomatiques de la nHCM et qui répondent à tous les autres critères d'inclusion peuvent être inclus dans la cohorte 4.
• Pour les cohortes 1, 2 et 4 : A été traité avec du disopyramide ou des médicaments antiarythmiques qui ont une activité inotrope négative dans les 4 semaines précédant le dépistage. (Pour la cohorte 3, l'utilisation de disopyramide est requise).
• Présente une anomalie de l'ECG considérée par l'investigateur comme présentant un risque pour la sécurité du patient (par exemple, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type II).
• Fibrillation auriculaire paroxystique ou flutter documenté pendant la période de dépistage.
• Fibrillation auriculaire paroxystique ou permanente nécessitant un traitement de restauration du rythme (p. ex., cardioversion à courant continu, procédure d'ablation ou traitement antiarythmique) ≤ 6 mois avant le dépistage. (Cette exclusion ne s'applique pas si la fibrillation auriculaire a été traitée par anticoagulation et correctement contrôlée pendant > 6 mois).
• Antécédents de syncope ou de tachyarythmie ventriculaire soutenue avec exercice dans les 6 mois précédant le dépistage.
• A déjà reçu un traitement avec CK-3773274 ou mavacamten.
• Pour la cohorte 4 : a des antécédents documentés de LVOT-G ≥ 30 mmHg au repos, avec Valsalva ou à l'exercice (pour les sujets ayant déjà reçu un traitement de réduction septale, ce critère d'exclusion ne s'applique qu'aux gradients détectés après un traitement de réduction septale).