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REDWOOD-HCM : Évaluation randomisée du dosage avec CK-3773274 dans HCM (REDWOOD-HCM)

5 février 2026 mis à jour par: Cytokinetics

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CK-3773274 chez les adultes atteints de cardiomyopathie hypertrophique symptomatique

Cette étude est réalisée pour comprendre l'effet de différentes doses de CK-3773274 sur des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (HCM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et de détermination de dose chez des participants atteints de HCM symptomatique. L'étude comprenait 4 cohortes. Pour les cohortes 1 et 2, les participants atteints de HCM obstructive (oHCM) et ne recevant pas de disopyramide ont été randomisés 2:1 pour recevoir un traitement actif ou un placebo et ont reçu jusqu'à 3 doses croissantes d'aficamten (5, 10 et 15 mg une fois par jour dans la cohorte 1 et 10, 20 et 30 mg une fois par jour dans la cohorte 2) ou un placebo basé sur les directives échocardiographiques lues sur site. La cohorte 3 était composée de participants atteints d'oHCM dont le traitement de fond du HCM incluait du disopyramide. Tous les participants de la cohorte 3 ont reçu jusqu'à 3 doses croissantes d'aficamten (5, 10 et 15 mg une fois par jour) basées sur les directives échocardiographiques. La cohorte 4 était composée de participants atteints de HCM non obstructive (nHCM) sous traitement de fond standard. Les participants de la cohorte 4 ont reçu jusqu'à 3 doses d'aficamten (5, 10 et 15 mg une fois par jour), titrées en fonction des directives échocardiographiques lues sur site.

Dans les 4 cohortes, la durée du traitement était de 10 semaines avec une période de suivi de 4 semaines après la dernière dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15003
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
  • Italie
      • Florence, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus University Medical Center (Erasmus MC)
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedar-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60208
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Michigan Medicine - University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Health Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27713
        • Duke Cardiology at Southpoint
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania (University of Pennsylvania School of Medicine)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UMPC Heart and Vascular Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans au moment du dépistage.
  • Le poids corporel est ≥ 45 kg au moment du dépistage.

  • Diagnostiqué avec HCM selon les critères suivants :

    • A laissé une hypertrophie ventriculaire (VG) avec chambre VG non dilatée en l'absence d'autre maladie cardiaque.
    • A une épaisseur de paroi minimale ≥ 15 mm (une épaisseur de paroi minimale ≥ 13 mm est acceptable avec des antécédents familiaux positifs de HCM ou avec une mutation génétique connue causant la maladie).
  • Fenêtres acoustiques adéquates pour l'échocardiographie.

  • Pour les cohortes 1, 2 et 3 a LVOT-G lors du dépistage comme suit :

    • Gradient de repos ≥50 mmHg OU
    • Gradient de repos ≥30 mmHg et <50 mmHg avec post-Valsalva LVOT-G ≥50 mmHg
  • Pour la cohorte 4, LVOT-G au repos et post-Valsalva < 30 mmHg au moment du dépistage
  • Pour la cohorte 4, NT-proBNP élevé > 300 pg/mL au moment du dépistage
  • FEVG ≥ 60 % au dépistage.
  • Classe II ou III de la New York Heart Association (NYHA) lors du dépistage.
  • Les patients sous bêta-bloquants, vérapamil, diltiazem ou ranolazine doivent avoir reçu des doses stables pendant plus de 4 semaines avant la randomisation et s'attendre à rester sous le même régime médicamenteux pendant l'étude.
  • Pour la cohorte 3 : Les patients doivent prendre du disopyramide. Les patients doivent avoir reçu des doses stables de disopyramide pendant plus de 4 semaines avant le dépistage et s'attendre à rester sous le même régime médicamenteux pendant l'étude.

Critère d'exclusion

  • Sténose aortique ou obstruction sous-aortique fixe.
  • Trouble d'infiltration ou de stockage connu provoquant une hypertrophie cardiaque qui imite l'oHCM (p. ex., syndrome de Noonan, maladie de Fabry, amylose).
  • Antécédents de dysfonctionnement systolique VG (FEVG < 45 %) à tout moment au cours de leur évolution clinique.
  • Antécédents documentés de maladie coronarienne obstructive actuelle (> 70 % de sténose dans une ou plusieurs artères coronaires épicardiques) ou antécédents documentés d'infarctus du myocarde.
  • A été traité avec une thérapie de réduction septale (myectomie chirurgicale ou ablation septale percutanée à l'alcool) ou a prévu l'un ou l'autre traitement pendant la période d'étude (cohortes 1, 2 et 3 uniquement). Les patients ayant subi une thérapie de réduction septale > 12 mois avant le dépistage qui restent symptomatiques de la nHCM et qui répondent à tous les autres critères d'inclusion peuvent être inclus dans la cohorte 4.
  • Pour les cohortes 1, 2 et 4 : A été traité avec du disopyramide ou des médicaments antiarythmiques qui ont une activité inotrope négative dans les 4 semaines précédant le dépistage. (Pour la cohorte 3, l'utilisation de disopyramide est requise).
  • Présente une anomalie de l'ECG considérée par l'investigateur comme présentant un risque pour la sécurité du patient (par exemple, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type II).
  • Fibrillation auriculaire paroxystique ou flutter documenté pendant la période de dépistage.
  • Fibrillation auriculaire paroxystique ou permanente nécessitant un traitement de restauration du rythme (p. ex., cardioversion à courant continu, procédure d'ablation ou traitement antiarythmique) ≤ 6 mois avant le dépistage. (Cette exclusion ne s'applique pas si la fibrillation auriculaire a été traitée par anticoagulation et correctement contrôlée pendant > 6 mois).
  • Antécédents de syncope ou de tachyarythmie ventriculaire soutenue avec exercice dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • A déjà reçu un traitement avec CK-3773274 ou mavacamten.
  • Pour la cohorte 4 : a des antécédents documentés de LVOT-G ≥ 30 mmHg au repos, avec Valsalva ou à l'exercice (pour les sujets ayant déjà reçu un traitement de réduction septale, ce critère d'exclusion ne s'applique qu'aux gradients détectés après un traitement de réduction septale).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 (oHCM) - Aficamten
Les participants ont reçu des doses de CK-3773274 de 5 à 15 mg une fois par jour, les niveaux de dose étant guidés par des évaluations échocardiographiques pendant jusqu'à 10 semaines
Médicament: CK-3773274 (5 - 15 mg)
Comprimés CK-3773274 administrés par voie orale une fois par jour
Comparateur placebo: Cohorte 1 (oHCM) - Placebo
Les participants ont reçu un placebo une fois par jour pendant jusqu'à 10 semaines
Médicament: Placebo pour CK-3773274
Placebo administré par voie orale une fois par jour
Expérimental: Cohorte 2 (oHCM) - Aficamten
Les participants ont reçu des doses de CK-3773274 de 10 à 30 mg une fois par jour, avec des niveaux de dose guidés par des évaluations échocardiographiques pendant jusqu'à 10 semaines
Médicament: CK-3773274 (10 - 30 mg)
Comprimés CK-3773274 administrés par voie orale une fois par jour
Comparateur placebo: Cohorte 2 (oHCM) - Placebo
Les participants ont reçu un placebo une fois par jour pendant jusqu'à 10 semaines
Médicament: Placebo pour CK-3773274
Placebo administré par voie orale une fois par jour
Expérimental: Cohorte 3 (oHCM) - Aficamten et Disopyramide de fond
Les participants ont reçu des doses de CK-3773274 de 5 à 15 mg une fois par jour, avec des niveaux de dose guidés par des évaluations échocardiographiques pendant jusqu'à 10 semaines tout en prenant du disopyramide
Médicament: CK-3773274 (5 - 15 mg)
Comprimés CK-3773274 administrés par voie orale une fois par jour
Expérimental: Cohorte 4 (nHCM) - Aficamten
Les participants ont reçu des doses de CK-3773274 de 5 à 15 mg une fois par jour, avec des niveaux de dose guidés par des évaluations échocardiographiques pendant jusqu'à 10 semaines
Médicament: CK-3773274 (5 - 15 mg)
Comprimés CK-3773274 administrés par voie orale une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: 14 semaines
Incidence des événements indésirables rapportés par les participants pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'aficamten chez les participants atteints de HCM.
14 semaines
Incidence de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50%
Délai: 14 semaines
Incidence des participants avec une FEVG < 50 % selon l'évaluation du laboratoire central.
14 semaines
Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 14 semaines
Incidence des participants ayant déclaré des événements indésirables graves pour déterminer l'innocuité et la tolérance de l'aficamten chez les participants atteints de HCM symptomatique.
14 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pente de la relation entre la concentration plasmatique de CK-3773274 et la variation par rapport à la valeur de base du gradient de repos du tractus de sortie du ventricule gauche (LVOT-G)
Délai: Ligne de base et 10 semaines
Relation concentration-réponse du CK-3773274 sur le gradient LVOT au repos à l'échocardiogramme sur 10 semaines de traitement chez les participants atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (oHCM) (cohortes 1, 2, 3 uniquement)
Ligne de base et 10 semaines
Pente de la relation entre la concentration plasmatique de CK-3773274 et la variation par rapport à la valeur initiale du gradient LVOT post-Valsalva
Délai: Ligne de base et 10 semaines
Relation concentration-réponse du CK-3773274 sur le LVOT-G post-Valsalva à l'échocardiogramme sur 10 semaines de traitement chez les participants atteints d'oHCM (cohortes 1, 2, 3 uniquement)
Ligne de base et 10 semaines
Variation par rapport à la valeur de base du LVOT-G au repos au fil du temps en fonction de la dose.
Délai: Base et 10 semaines
Relation dose-réponse sur le gradient de la voie de sortie du ventricule gauche (LVOT-G) au repos du CK-3773274 chez les participants atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (oHCM) (cohortes 1, 2, 3 uniquement)
Base et 10 semaines
Évolution par rapport à la valeur de base du gradient LVOT post-Valsalva en fonction du temps en tant que fonction de la dose.
Délai: 10 semaines
Relation dose-réponse du CK-3773274 sur le LVOT-G post-manœuvre de Valsalva chez les participants présentant une oHCM symptomatique (cohortes 1, 2 et 3 uniquement)
10 semaines
Pente de la relation entre la concentration plasmatique de CK-3773274 et la variation par rapport à la valeur initiale de la FEVG au repos
Délai: Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (EOS) (Semaine 14)
Relation concentration-réponse du CK-3773274 sur la FEVG sur 10 semaines de traitement chez les participants atteints de HCM
Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude (EOS) (Semaine 14)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cytokinetics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Cytokinetics, MD, Cytokinetics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2020

Première publication (Réel)

7 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CY 6021
  • 2019-002785-12 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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