Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

REDWOOD-HCM: Рандомизированная оценка дозирования CK-3773274 при HCM (REDWOOD-HCM)

5 февраля 2026 г. обновлено: Cytokinetics

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики CK-3773274 у взрослых с симптоматической гипертрофической кардиомиопатией

Это исследование проводится, чтобы понять влияние различных доз CK-3773274 на пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было исследование 2-й фазы, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, по подбору дозы у пациентов с симптоматической ГКМП. Исследование состояло из 4 когорт. Для когорт 1 и 2 пациенты с обструктивной ГКМП (оГКМП), не получавшие дизопирамид, были рандомизированы в соотношении 2:1 для активного лечения или плацебо и получали до 3 возрастающих доз афикамтена (5, 10 и 15 мг один раз в сутки в когорте 1 и 10, 20 и 30 мг один раз в сутки в когорте 2) или плацебо на основе эхокардиографического контроля, оцененного на месте. Когорта 3 состояла из пациентов с оГКМП, чья базовая терапия ГКМП включала дизопирамид. Все участники когорты 3 получали до 3 возрастающих доз афикамтена (5, 10 и 15 мг один раз в сутки) на основе эхокардиографического контроля. Когорта 4 состояла из пациентов с необструктивной ГКМП (нГКМП) на стандартной базовой терапии. Участники когорты 4 получали до 3 доз афикамтена (5, 10 и 15 мг один раз в сутки), титруемых на основе эхокардиографического контроля, оцененного на месте.

Во всех 4 когортах продолжительность лечения составляла 10 недель с 4-недельным периодом наблюдения после последней дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

96

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15003
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
  • Италия
      • Florence, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus University Medical Center (Erasmus MC)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedar-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Michigan Medicine - University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Health Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27713
        • Duke Cardiology at Southpoint
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania (University of Pennsylvania School of Medicine)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UMPC Heart and Vascular Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 85 лет при скрининге.
  • Масса тела ≥45 кг при скрининге.

  • Диагноз ГКМП ставится по следующим критериям:

    • Гипертрофия левого желудочка (ЛЖ) с нерасширенной полостью ЛЖ при отсутствии других сердечных заболеваний.
    • Имеет минимальную толщину стенки ≥15 мм (минимальная толщина стенки ≥13 мм приемлема при положительном семейном анамнезе ГКМП или при известной генной мутации, вызывающей заболевание).
  • Адекватные акустические окна для эхокардиографии.

  • Для когорт 1, 2 и 3 выявлена ​​LVOT-G во время скрининга следующим образом:

    • Градиент покоя ≥50 мм рт.ст. ИЛИ
    • Градиент в покое ≥30 мм рт.ст. и <50 мм рт.ст. с поствасальвовской фракцией ВТ-ГЛЖ ≥50 мм рт.ст.
  • Для когорты 4 в покое и после Вальсальвы LVOT-G <30 мм рт.ст. во время скрининга
  • Для когорты 4 повышенный уровень NT-proBNP > 300 пг/мл на момент скрининга
  • ФВ ЛЖ ≥60% при скрининге.
  • Класс II или III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) при скрининге.
  • Пациенты, принимающие бета-блокаторы, верапамил, дилтиазем или ранолазин, должны были принимать стабильные дозы в течение > 4 недель до рандомизации и ожидать, что они останутся на той же схеме лечения во время исследования.
  • Для когорты 3: пациенты должны принимать дизопирамид. Пациенты должны были принимать стабильные дозы дизопирамида в течение > 4 недель до скрининга и ожидать, что они останутся на той же схеме лечения во время исследования.

Критерий исключения

  • Аортальный стеноз или фиксированная субаортальная обструкция.
  • Известное инфильтративное расстройство или расстройство накопления, вызывающее гипертрофию сердца, которая имитирует оГКМП (например, синдром Нунан, болезнь Фабри, амилоидоз).
  • История систолической дисфункции ЛЖ (ФВ ЛЖ <45%) в любое время в течение их клинического течения.
  • Документированная история текущей обструктивной болезни коронарных артерий (> 70% стеноз в одной или нескольких эпикардиальных коронарных артериях) или документированная история инфаркта миокарда.
  • Проходил курс лечения с помощью редукционной терапии (хирургическая миэктомия или чрескожная спиртовая аблация перегородки) или планирует любое лечение в течение периода исследования (только когорты 1, 2 и 3). Пациенты, перенесшие терапию по уменьшению перегородки более чем за 12 месяцев до скрининга, у которых сохраняются симптомы нГКМП и которые соответствуют всем другим критериям для включения, могут быть включены в когорту 4.
  • Для когорт 1, 2 и 4: лечение дизопирамидом или антиаритмическими препаратами с отрицательной инотропной активностью в течение 4 недель до скрининга. (Для когорты 3 требуется использование дизопирамида).
  • Имеются ли какие-либо отклонения на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, представляют риск для безопасности пациента (например, атриовентрикулярная блокада II степени II типа).
  • Пароксизмальная фибрилляция или трепетание предсердий, зарегистрированная в период скрининга.
  • Пароксизмальная или постоянная фибрилляция предсердий, требующая лечения для восстановления ритма (например, кардиоверсии постоянным током, процедуры абляции или антиаритмической терапии) ≤6 месяцев до скрининга. (Это исключение не применяется, если фибрилляцию предсердий лечили антикоагулянтами и адекватно контролировали ЧСС в течение > 6 месяцев).
  • История обморока или устойчивой желудочковой тахиаритмии с физической нагрузкой в ​​течение 6 месяцев до скрининга.
  • Ранее лечился CK-3773274 или мавакамтеном.
  • Для когорты 4: имеет какой-либо задокументированный анамнез LVOT-G ≥ 30 мм рт. ст. в покое, при Вальсальве или при физической нагрузке (для субъектов, которые ранее проходили терапию по уменьшению перегородки, этот критерий исключения применяется только к градиентам, обнаруженным после терапии по уменьшению перегородки).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 (oHCM) - Афикамтен
Участники получали дозы CK-3773274 от 5 до 15 мг один раз в день, при этом уровни дозирования определялись на основе эхокардиографических оценок в течение до 10 недель
Лекарство: CK-3773274 (5 - 15 мг)
Таблетки CK-3773274, принимаемые перорально один раз в день
Плацебо Компаратор: Когорта 1 (oHCM) - Плацебо
Участники получали плацебо один раз в день до 10 недель
Лекарство: Плацебо для CK-3773274
Плацебо, вводимое перорально один раз в день
Экспериментальный: Когорта 2 (оГКМП) - Афикамтен
Участники получали дозы CK-3773274 10–30 мг один раз в сутки, при этом уровни дозировки определялись на основании оценок эхокардиографии в течение до 10 недель
Лекарство: CK-3773274 (10 - 30 мг)
Таблетки CK-3773274, принимаемые перорально один раз в день
Плацебо Компаратор: Когорта 2 (oHCM) - Плацебо
Участники получали плацебо один раз в день до 10 недель
Лекарство: Плацебо для CK-3773274
Плацебо, вводимое перорально один раз в день
Экспериментальный: Когорта 3 (oHCM) - Афикамтен и фоновая терапия Дизопирамидом
Участники получали дозы CK-3773274 5–15 мг один раз в день, при этом уровни дозирования определялись на основании эхокардиографических оценок в течение до 10 недель во время приема дизопирамида
Лекарство: CK-3773274 (5 - 15 мг)
Таблетки CK-3773274, принимаемые перорально один раз в день
Экспериментальный: Когорта 4 (нГКМП) - Афикамтен
Участники получали CK-3773274 в дозах 5–15 мг один раз в сутки, при этом уровни дозирования определялись на основании эхокардиографических исследований в течение до 10 недель
Лекарство: CK-3773274 (5 - 15 мг)
Таблетки CK-3773274, принимаемые перорально один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 14 недель
Частота нежелательных явлений у участников для определения безопасности и переносимости афикамтена у пациентов с ГКМП.
14 недель
Частота встречаемости фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
Временное ограничение: 14 недель
Частота случаев снижения ФВЛЖ < 50% по данным центральной лабораторной оценки.
14 недель
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 14 недель
Частота возникновения зарегистрированных серьезных нежелательных явлений (СНЯ) у участников для определения безопасности и переносимости афикамтена у участников с симптоматической гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП).
14 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наклон зависимости концентрации CK-3773274 в плазме от изменения градиента левого желудочка в покое (LVOT-G) относительно исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
Концентрационно-реакционная зависимость CK-3773274 на покойный LVOT-G по данным эхокардиограммы в течение 10 недель лечения у участников с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией (oHCM) (только Когорты 1, 2, 3)
Исходный уровень и 10 недель
Наклон зависимости концентрации CK-3773274 в плазме от изменения от исходного уровня LVOT-G после пробы Вальсальвы
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
Концентрационно-реакционная зависимость CK-3773274 от постпробы Вальсальвы LVOT-G на эхокардиограмме в течение 10 недель лечения у участников с oHCM (только Когорты 1, 2, 3)
Исходный уровень и 10 недель
Изменение от исходного уровня LVOT-G в покое во времени в зависимости от дозы.
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
Дозозависимый эффект CK-3773274 на LVOT-G в состоянии покоя у участников с oHCM (только когорты 1, 2, 3)
Исходный уровень и 10 недель
Изменение от исходного уровня пост-пробы Вальсальвы в отношении градиента давления в выносящем тракте левого желудочка (LVOT-G) с течением времени в зависимости от дозы.
Временное ограничение: 10 недель
Дозозависимая связь CK-3773274 с пост-пробы Вальсальвы LVOT-G у участников с симптоматической oHCM (только Когорты 1, 2, 3)
10 недель
Наклон зависимости концентрации CK-3773274 в плазме от изменения LVEF в покое от исходного уровня
Временное ограничение: День 1 до конца исследования (КОИ) (Неделя 14)
Концентрационно-эффектная зависимость CK-3773274 в отношении ФВЛЖ за 10 недель лечения у участников с ГКМП
День 1 до конца исследования (КОИ) (Неделя 14)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cytokinetics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Cytokinetics, MD, Cytokinetics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CY 6021
  • 2019-002785-12 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться