Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

REDWOOD-HCM: gerandomiseerde evaluatie van dosering met CK-3773274 in HCM (REDWOOD-HCM)

5 februari 2026 bijgewerkt door: Cytokinetics

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisbepalende studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van CK-3773274 te evalueren bij volwassenen met symptomatische hypertrofische cardiomyopathie

Deze studie wordt uitgevoerd om het effect van verschillende doses CK-3773274 op patiënten met hypertrofische cardiomyopathie (HCM) te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase 2, multinationaal, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbelblind, dosisvindend onderzoek bij deelnemers met symptomatische HCM. Het onderzoek bestond uit 4 cohorten. Voor cohorten 1 en 2 werden deelnemers met obstructieve HCM (oHCM) die geen disopyramide kregen, gerandomiseerd 2:1 naar actieve behandeling of placebo en kregen tot 3 oplopende doses aficamten (5, 10 en 15 mg eenmaal daags in cohort 1 en 10, 20 en 30 mg eenmaal daags in cohort 2) of placebo op basis van echocardiografische begeleiding door de onderzoekslocatie. Cohort 3 bestond uit deelnemers met oHCM wiens achtergrond-HCM-therapie disopyramide omvatte. Alle deelnemers in cohort 3 kregen tot 3 oplopende doses aficamten (5, 10 en 15 mg eenmaal daags) op basis van echocardiografische begeleiding. Cohort 4 bestond uit deelnemers met niet-obstructieve HCM (nHCM) met standaard achtergrondtherapie. Deelnemers in cohort 4 kregen tot 3 doses aficamten (5, 10 en 15 mg eenmaal daags), getitreerd op basis van echocardiografische begeleiding door de onderzoekslocatie.

In alle 4 cohorten was de behandelingsduur 10 weken met een follow-upperiode van 4 weken na de laatste dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

96

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Florence, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus University Medical Center (Erasmus MC)
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15003
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedar-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Michigan Medicine - University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Health Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27713
        • Duke Cardiology at Southpoint
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania (University of Pennsylvania School of Medicine)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UMPC Heart and Vascular Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Mannen en vrouwen tussen 18 en 85 jaar bij screening.
  • Het lichaamsgewicht is ≥45 kg bij screening.

  • Gediagnosticeerd met HCM volgens de volgende criteria:

    • Heeft linkerventrikelhypertrofie (LV) met niet-verwijde LV-kamer bij afwezigheid van andere hartaandoeningen.
    • Heeft een minimale wanddikte ≥15 mm (minimale wanddikte ≥13 mm is acceptabel met een positieve familiegeschiedenis van HCM of met een bekende ziekteverwekkende genmutatie).
  • Adequate akoestische vensters voor echocardiografie.

  • Voor Cohort 1, 2 en 3 is LVOT-G tijdens screening als volgt:

    • Gradiënt in rust ≥50 mmHg OF
    • Gradiënt in rust ≥30 mmHg en <50 mmHg met post-Valsalva LVOT-G ≥50 mmHg
  • Voor cohort 4 heeft rust en post-Valsalva LVOT-G < 30 mmHg op het moment van screening
  • Voor cohort 4 is NT-proBNP verhoogd > 300 pg/ml op het moment van screening
  • LVEF ≥60% bij screening.
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse II of III bij screening.
  • Patiënten die bètablokkers, verapamil, diltiazem of ranolazine gebruiken, moeten gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis hebben ingenomen en verwachten dat ze tijdens het onderzoek hetzelfde medicatieregime zullen blijven volgen.
  • Voor Cohort 3: Patiënten moeten disopyramide gebruiken. Patiënten hadden gedurende >4 weken voorafgaand aan de screening stabiele dosissen disopyramide moeten hebben gekregen en verwachten dat ze tijdens het onderzoek hetzelfde medicatieregime zullen blijven gebruiken.

Uitsluitingscriteria

  • Aortastenose of vaste subaorta-obstructie.
  • Bekende infiltratieve of opslagstoornis die cardiale hypertrofie veroorzaakt die lijkt op oHCM (bijv. Noonan-syndroom, ziekte van Fabry, amyloïdose).
  • Geschiedenis van LV systolische disfunctie (LVEF <45%) op enig moment tijdens het klinisch beloop.
  • Gedocumenteerde voorgeschiedenis van huidige obstructieve coronaire hartziekte (>70% stenose in één of meer epicardiale kransslagaders) of gedocumenteerde voorgeschiedenis van myocardinfarct.
  • Is behandeld met septumreductietherapie (chirurgische myectomie of percutane alcohol septumablatie) of heeft plannen voor een van beide behandelingen tijdens de onderzoeksperiode (alleen cohorten 1, 2 en 3). Patiënten die septumreductietherapie hebben ondergaan > 12 maanden voorafgaand aan de screening en die symptomatisch blijven door nHCM en die aan alle andere criteria voor opname voldoen, kunnen worden opgenomen in cohort 4.
  • Voor cohorten 1, 2 en 4: is binnen 4 weken voorafgaand aan de screening behandeld met disopyramide of anti-aritmica die een negatieve inotrope activiteit hebben. (Voor cohort 3 is het gebruik van disopyramide vereist).
  • Heeft een ECG-afwijking die volgens de onderzoeker een risico vormt voor de veiligheid van de patiënt (bijv. tweedegraads atrioventriculair blok type II).
  • Paroxysmale atriale fibrillatie of flutter gedocumenteerd tijdens de screeningperiode.
  • Paroxysmaal of permanent atriumfibrilleren waarvoor een ritmeherstellende behandeling nodig is (bijv. gelijkstroomcardioversie, ablatieprocedure of antiaritmische therapie) ≤6 maanden voorafgaand aan de screening. (Deze uitsluiting is niet van toepassing als boezemfibrilleren is behandeld met antistolling en adequaat is gecontroleerd gedurende >6 maanden).
  • Voorgeschiedenis van syncope of aanhoudende ventriculaire tachyaritmie bij inspanning binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Eerder is behandeld met CK-3773274 of mavacamten.
  • Voor cohort 4: heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van LVOT-G ≥ 30 mmHg in rust, met Valsalva of bij inspanning (voor proefpersonen die eerder septumreductietherapie hebben gehad, is dit uitsluitingscriterium alleen van toepassing op gradiënten die worden gedetecteerd na septumreductietherapie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 (oHCM) - Aficamten
Deelnemers kregen CK-3773274-doseringen van 5 - 15 mg eenmaal daags toegediend, waarbij de doseringsniveaus werden bepaald door echocardiografiebeoordelingen gedurende maximaal 10 weken
Geneesmiddel: CK-3773274 (5 - 15 mg)
CK-3773274 tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Placebo-vergelijker: Cohort 1 (oHCM) - Placebo
Deelnemers kregen eenmaal daags placebo gedurende maximaal 10 weken
Geneesmiddel: Placebo voor CK-3773274
Placebo eenmaal daags oraal toegediend
Experimenteel: Cohort 2 (oHCM) - Aficamten
Deelnemers kregen CK-3773274-doses van 10 - 30 mg eenmaal daags toegediend, waarbij de doseringsniveaus werden bepaald op basis van echocardiografiebeoordelingen gedurende maximaal 10 weken
Geneesmiddel: CK-3773274 (10 - 30 mg)
CK-3773274 tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Placebo-vergelijker: Cohort 2 (oHCM) - Placebo
Deelnemers kregen eenmaal daags placebo gedurende maximaal 10 weken
Geneesmiddel: Placebo voor CK-3773274
Placebo eenmaal daags oraal toegediend
Experimenteel: Cohort 3 (oHCM) - Aficamten & Achtergrond Disopyramide
Deelnemers kregen CK-3773274 doses van 5 - 15 mg eenmaal daags toegediend, waarbij de doseringsniveaus werden geleid door echocardiografiebeoordelingen gedurende maximaal 10 weken terwijl ze disopyramide gebruikten
Geneesmiddel: CK-3773274 (5 - 15 mg)
CK-3773274 tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Experimenteel: Cohort 4 (nHCM) - Aficamten
Deelnemers kregen CK-3773274-doseringen van 5 - 15 mg eenmaal daags toegediend, waarbij de doseringsniveaus werden geleid door echocardiografiebeoordelingen gedurende maximaal 10 weken
Geneesmiddel: CK-3773274 (5 - 15 mg)
CK-3773274 tabletten eenmaal daags oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 14 weken
De incidentie van gerapporteerde bijwerkingen (AEs) onder deelnemers om de veiligheid en verdraagbaarheid van aficamten te bepalen bij deelnemers met HCM.
14 weken
Incidentie van linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%
Tijdsspanne: 14 weken
Deelnemersincidentie van LVEF < 50% zoals beoordeeld door de kernlaboratoriumbeoordeling.
14 weken
Incidentie van Ernstige Bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 14 weken
Incidentie van gerapporteerde ernstige bijwerkingen bij deelnemers om de veiligheid en verdraagbaarheid van aficamten te bepalen bij deelnemers met symptomatische HCM.
14 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hellingshoek van de relatie van de plasmaconcentratie van CK-3773274 tot de verandering vanaf de uitgangswaarde in de rustende linker ventriculaire uitstroombaan gradiënt (LVOT-G)
Tijdsspanne: Baseline en 10 weken
Concentratie-responsrelatie van CK-3773274 op de rustende LVOT-G op echocardiogram gedurende 10 weken behandeling bij deelnemers met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (oHCM) (alleen cohorten 1, 2, 3)
Baseline en 10 weken
Helling van de relatie tussen de plasmaconcentratie van CK-3773274 en de verandering vanaf baseline in de post-Valsalva LVOT-G
Tijdsspanne: Baseline en 10 weken
Concentratie-responsrelatie van CK-3773274 op de post-Valsalva LVOT-G op echocardiogram gedurende 10 weken behandeling bij deelnemers met oHCM (alleen Cohort 1, 2, 3)
Baseline en 10 weken
Verandering vanaf baseline in rustende LVOT-G over tijd als functie van de dosis.
Tijdsspanne: Baseline en 10 weken
Dosis-responsrelatie op rustende LVOT-G van CK-3773274 bij deelnemers met oHCM (alleen Cohort 1, 2, 3)
Baseline en 10 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in post-Valsalva LVOT-G in de tijd als functie van de dosis.
Tijdsspanne: 10 weken
Dosis-responsrelatie van CK-3773274 op post-Valsalva LVOT-G bij deelnemers met symptomatische oHCM (alleen Cohort 1, 2, 3)
10 weken
Hellingshoek van het verband tussen de plasmaconcentratie van CK-3773274 en de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de rust-LVEF
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde van de studie (EOS) (Week 14)
Concentratie-responsrelatie van CK-3773274 op LVEF gedurende 10 weken behandeling bij deelnemers met HCM
Dag 1 tot einde van de studie (EOS) (Week 14)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cytokinetics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Cytokinetics, MD, Cytokinetics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CY 6021
  • 2019-002785-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren