REDWOOD-HCM: CK-3773274:n annostelun satunnaistettu arviointi HCM:ssä (REDWOOD-HCM)

Sisällyttämiskriteerit

• Seulonnassa 18-85-vuotiaat miehet ja naiset.
• Ruumiinpaino seulonnassa ≥45 kg.

• Diagnosoitu HCM seuraavilla kriteereillä:

  • Hänellä on vasemman kammion (LV) hypertrofia, jossa LV-kammio ei ole laajentunut ilman muuta sydänsairautta.
  • Sen seinämän vähimmäispaksuus on ≥15 mm (minimi seinämän paksuus ≥13 mm on hyväksyttävä, jos suvussa on positiivinen HCM-tapaus tai tunnettu sairautta aiheuttava geenimutaatio).
• Riittävät akustiset ikkunat kaikukardiografiaa varten.

• Kohorteissa 1, 2 ja 3 on LVOT-G seulonnan aikana seuraavasti:

  • Lepogradientti ≥50 mmHg TAI
  • Lepogradientti ≥30 mmHg ja <50 mmHg Valsalvan jälkeisen LVOT-G:n kanssa ≥50 mmHg
• Kohortilla 4 on lepo- ja Valsalvan jälkeinen LVOT-G < 30 mmHg seulontahetkellä
• Kohortilla 4 on kohonnut NT-proBNP > 300 pg/ml seulonnan aikana
• LVEF ≥60 % seulonnassa.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai III seulonnassa.
• Potilaiden, jotka käyttävät beetasalpaajia, verapamiilia, diltiatseemia tai ranolatsiinia, olisi pitänyt käyttää vakailla annoksilla > 4 viikkoa ennen satunnaistamista, ja heidän on odotettava jatkavansa samaa lääkitystä tutkimuksen aikana.
• Kohortti 3: Potilaiden tulee ottaa disopyramidia. Potilaiden on pitänyt olla vakailla disopyramidiannoksilla > 4 viikkoa ennen seulontaa, ja heidän on voitava jatkaa samalla lääkitysohjelmalla tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit

• Aorttastenoosi tai kiinteä subaortan ahtauma.
• Tunnettu infiltratiivinen tai varastointihäiriö, joka aiheuttaa sydämen hypertrofiaa, joka jäljittelee oHCM:ää (esim. Noonanin oireyhtymä, Fabryn tauti, amyloidoosi).
• Historiallinen LV:n systolinen toimintahäiriö (LVEF < 45 %) milloin tahansa kliinisen kulunsa aikana.
• Dokumentoitu nykyinen ahtauttava sepelvaltimotauti (>70 % ahtauma yhdessä tai useammassa epikardiaalisessa sepelvaltimossa) tai dokumentoitu sydäninfarkti.
• Häntä on hoidettu väliseinän pienennyshoidolla (kirurginen myektomia tai perkutaaninen alkoholiväliseinän ablaatio) tai hänellä on suunnitelmia jompaankumpaan hoitoon tutkimusjakson aikana (vain kohortit 1, 2 ja 3). Potilaat, joille on tehty väliseinän pienennyshoitoa > 12 kuukautta ennen seulontaa ja joilla on edelleen nHCM-oireita ja jotka täyttävät kaikki muut sisällyttämiskriteerit, voidaan ottaa mukaan kohorttiin 4.
• Kohortit 1, 2 ja 4: on hoidettu disopyramidilla tai rytmihäiriölääkkeillä, joilla on negatiivinen inotrooppinen vaikutus 4 viikon aikana ennen seulontaa. (Kohortissa 3 on käytettävä disopyramidia).
• Onko hänellä EKG:ssä poikkeavuuksia, jotka tutkija katsoo aiheuttavan riskin potilasturvallisuudelle (esim. toisen asteen atrioventrikulaarinen salpaus tyyppi II).
• Seulontajakson aikana dokumentoitu kohtauksellinen eteisvärinä tai lepatus.
• Kohtauksellinen tai pysyvä eteisvärinä, joka vaatii rytmiä palauttavaa hoitoa (esim. tasavirtakardioversion, ablaatiotoimenpiteen tai rytmihäiriölääkityksen) ≤6 kuukautta ennen seulontaa. (Tämä poikkeus ei päde, jos eteisvärinää on hoidettu antikoagulaatiolla ja riittävästi hallinnassa yli 6 kuukauden ajan).
• Aiemmin pyörtyminen tai pitkäkestoinen kammiotakyarytmia rasituksen yhteydessä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• On saanut aikaisempaa hoitoa CK-3773274:llä tai mavacamtenilla.
• Kohortti 4: hänellä on dokumentoitu LVOT-G ≥ 30 mmHg levossa, Valsalvan kanssa tai harjoituksen aikana (henkilöille, jotka ovat saaneet aikaisempaa väliseinän pienennyshoitoa, tämä poissulkemiskriteeri koskee vain väliseinän pienennyshoidon jälkeen havaittuja gradientteja).