Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

REDWOOD-HCM: Randomiserad utvärdering av dosering med CK-3773274 i HCM (REDWOOD-HCM)

5 februari 2026 uppdaterad av: Cytokinetics

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosfinnande studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos CK-3773274 hos vuxna med symtomatisk hypertrofisk kardiomyopati

Denna studie genomförs för att förstå effekten av olika doser av CK-3773274 på patienter med hypertrofisk kardiomyopati (HCM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en fas 2, multricenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, dosfindningsstudie med deltagare som hade symptomatisk HCM. Studien bestod av 4 kohorter. För kohort 1 och 2 randomiserades deltagare med obstruktiv HCM (oHCM) som inte fick disopyramid 2:1 till aktiv eller placebobehandling och fick upp till 3 eskalerande doser av aficamten (5, 10 och 15 mg en gång dagligen i kohort 1 och 10, 20 och 30 mg en gång dagligen i kohort 2) eller placebo baserat på ekkardiografisk vägledning från studielokal. Kohort 3 bestod av deltagare med oHCM vars bakgrundsbehandling för HCM inkluderade disopyramid. Alla deltagare i kohort 3 fick upp till 3 eskalerande doser av aficamten (5, 10 och 15 mg en gång dagligen) baserat på ekkardiografisk vägledning. Kohort 4 bestod av deltagare med icke-obstruktiv HCM (nHCM) som fick standardbehandling som bakgrundsterapi. Deltagarna i kohort 4 fick upp till 3 doser av aficamten (5, 10 och 15 mg en gång dagligen), titrerade baserat på ekkardiografisk vägledning från studielokal.

I alla 4 kohorter var behandlingslängden 10 veckor med en 4-veckors uppföljningsperiod efter den sista dosen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

96

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedar-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Michigan Medicine - University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Langone Health Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27713
        • Duke Cardiology at Southpoint
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania (University of Pennsylvania School of Medicine)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • UMPC Heart and Vascular Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia Health System
  • Italien
      • Florence, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus University Medical Center (Erasmus MC)
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15003
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Män och kvinnor mellan 18 och 85 år vid screening.
  • Kroppsvikten är ≥45 kg vid screening.

  • Diagnostiserats med HCM enligt följande kriterier:

    • Har vänsterkammarhypertrofi (LV) med icke-dilaterad LV-kammare i frånvaro av annan hjärtsjukdom.
    • Har minimal väggtjocklek ≥15 mm (minimal väggtjocklek ≥13 mm är acceptabelt med en positiv familjehistoria av HCM eller med en känd sjukdomsframkallande genmutation).
  • Lämpliga akustiska fönster för ekokardiografi.

  • För kohorter 1, 2 och 3 har LVOT-G under screening enligt följande:

    • Vilogradient ≥50 mmHg ELLER
    • Vilogradient ≥30 mmHg och <50 mmHg med post-Valsalva LVOT-G ≥50 mmHg
  • För kohort 4 har vilande och post-Valsalva LVOT-G < 30 mmHg vid tidpunkten för screening
  • För kohort 4 har förhöjt NT-proBNP > 300 pg/mL vid tidpunkten för screening
  • LVEF ≥60 % vid screening.
  • New York Heart Association (NYHA) klass II eller III vid screening.
  • Patienter på betablockerare, verapamil, diltiazem eller ranolazin bör ha haft stabila doser i >4 veckor före randomisering och förvänta sig att fortsätta på samma läkemedelsbehandling under studien.
  • För kohort 3: Patienter måste ta disopyramid. Patienterna bör ha haft stabila disopyramiddoser i >4 veckor före screening och förvänta sig att fortsätta på samma läkemedelsbehandling under studien.

Exklusions kriterier

  • Aortastenos eller fixerad subaortaobstruktion.
  • Känd infiltrativ eller lagringsstörning som orsakar hjärthypertrofi som efterliknar oHCM (t.ex. Noonans syndrom, Fabrys sjukdom, amyloidos).
  • Historik med LV systolisk dysfunktion (LVEF <45%) när som helst under det kliniska förloppet.
  • Dokumenterad historia av aktuell obstruktiv kranskärlssjukdom (>70 % stenos i en eller flera epikardiella kranskärl) eller dokumenterad historia av hjärtinfarkt.
  • Har behandlats med septumreduktionsterapi (kirurgisk myektomi eller perkutan alkoholseptumablation) eller har planer på någon av behandlingen under studieperioden (endast kohorter 1, 2 och 3). Patienter som har genomgått behandling med septumreduktion > 12 månader före screening som förblir symtomatiska från nHCM och som uppfyller alla andra kriterier för inkludering, kan inkluderas i Cohort 4.
  • För kohorter 1, 2 och 4: Har behandlats med disopyramid eller antiarytmika som har negativ inotrop aktivitet inom 4 veckor före screening. (För kohort 3 krävs användning av disopyramid).
  • Har någon EKG-avvikelse som utredaren anser utgöra en risk för patientsäkerheten (t.ex. andra gradens atrioventrikulärt block typ II).
  • Paroxysmalt förmaksflimmer eller fladder dokumenterat under screeningsperioden.
  • Paroxysmalt eller permanent förmaksflimmer som kräver rytmåterställande behandling (t.ex. elkonvertering med likström, ablationsförfarande eller antiarytmisk behandling) ≤6 månader före screening. (Detta undantag gäller inte om förmaksflimmer har behandlats med antikoagulering och adekvat hastighetskontrollerats i >6 månader).
  • Historik av synkope eller ihållande ventrikulär takyarytmi med träning inom 6 månader före screening.
  • Har tidigare fått behandling med CK-3773274 eller mavacamten.
  • För kohort 4: har någon dokumenterad historia av LVOT-G ≥ 30 mmHg i vila, med Valsalva eller med motion (för försökspersoner som tidigare har genomgått behandling med septumreduktion gäller detta uteslutningskriterier endast för gradienter som upptäcks efter behandling med septumreduktion).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 (oHCM) - Aficamten
Deltagarna fick CK-3773274-doser på 5–15 mg en gång dagligen, med dosnivåer som anpassades efter ekokardiografiska utvärderingar under upp till 10 veckor
Läkemedel: CK-3773274 (5 - 15 mg)
CK-3773274-tabletter som administreras oralt en gång dagligen
Placebo-jämförare: Kohort 1 (oHCM) - Placebo
Deltagarna fick placebo en gång dagligen i upp till 10 veckor
Läkemedel: Placebo för CK-3773274
Placebo administreras oralt en gång dagligen
Experimentell: Kohort 2 (oHCM) - Aficamten
Deltagarna fick CK-3773274-doser på 10–30 mg en gång dagligen med dosnivåer som baserades på ekkardiografiundersökningar i upp till 10 veckor
Läkemedel: CK-3773274 (10 - 30 mg)
CK-3773274-tabletter administreras oralt en gång dagligen
Placebo-jämförare: Kohort 2 (oHCM) - Placebo
Deltagarna fick placebo en gång dagligen i upp till 10 veckor
Läkemedel: Placebo för CK-3773274
Placebo administreras oralt en gång dagligen
Experimentell: Kohort 3 (oHCM) - Aficamten & Bakgrundsbehandling med Disopyramid
Deltagarna fick CK-3773274-doser på 5–15 mg en gång dagligen med dosnivåer som styrs av ekkardiografibedömningar i upp till 10 veckor samtidigt som de tog disopyramid
Läkemedel: CK-3773274 (5 - 15 mg)
CK-3773274-tabletter som administreras oralt en gång dagligen
Experimentell: Kohort 4 (nHCM) - Aficamten
Deltagarna fick CK-3773274-doser på 5–15 mg en gång dagligen, där dosnivåerna anpassades efter ultraljudsundersökningar av hjärtat under upp till 10 veckor
Läkemedel: CK-3773274 (5 - 15 mg)
CK-3773274-tabletter som administreras oralt en gång dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AEs)
Tidsram: 14 veckor
Deltagarnas incidens av rapporterade biverkningar för att bestämma säkerheten och tolerabiliteten av aficamten hos deltagare med HCM.
14 veckor
Förekomst av vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50%
Tidsram: 14 veckor
Deltagarförekomst av LVEF < 50% enligt bedömning av central laboratorieutvärdering.
14 veckor
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE:er)
Tidsram: 14 veckor
Deltagarnas förekomst av rapporterade SAE:er för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten hos aficamten hos deltagare med symtomatisk HCM.
14 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lutningen för sambandet mellan plasmakoncentrationen av CK-3773274 och förändringen från baslinjen i vila för gradienten i vänster kammarutflödesbana (LVOT-G)
Tidsram: Baslinje och 10 veckor
Koncentrations-responssambandet för CK-3773274 på vilande LVOT-G vid ekkardiogram under 10 veckors behandling hos deltagare med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM) (endast kohort 1, 2, 3)
Baslinje och 10 veckor
Lutningen i förhållandet mellan plasmakoncentrationen av CK-3773274 och förändringen från baslinjen i post-Valsalva LVOT-G
Tidsram: Baseline och 10 veckor
Koncentrations-responsförhållandet för CK-3773274 på post-Valsalva LVOT-G vid ekkardiografi över 10 veckors behandling hos deltagare med oHCM (endast kohort 1, 2, 3)
Baseline och 10 veckor
Förändring från baseline i vilande LVOT-G över tid som en funktion av dos.
Tidsram: Baseline och 10 veckor
Dosresponsförhållande på vilande LVOT-G av CK-3773274 hos deltagare med oHCM (endast kohort 1, 2, 3)
Baseline och 10 veckor
Förändring från baslinjen i post-Valsalva LVOT-G över tid som en funktion av dos.
Tidsram: 10 veckor
Dos-responsförhållande för CK-3773274 på post-Valsalva LVOT-G hos deltagare med symptomatisk oHCM (endast kohort 1, 2, 3)
10 veckor
Lutningen av sambandet mellan plasmakoncentrationen av CK-3773274 och förändringen från baslinjen i vilande LVEF
Tidsram: Dag 1 till studiens slut (EOS) (Vecka 14)
Koncentrations-responsförhållande för CK-3773274 på LVEF under 10 veckors behandling hos deltagare med HCM
Dag 1 till studiens slut (EOS) (Vecka 14)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cytokinetics

Utredare

  • Studierektor: Cytokinetics, MD, Cytokinetics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2020

Första postat (Faktisk)

7 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2026

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CY 6021
  • 2019-002785-12 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera