REDWOOD-HCM: Avaliação randomizada da dosagem com CK-3773274 em HCM (REDWOOD-HCM)

Critério de inclusão

• Homens e mulheres entre 18 e 85 anos de idade na triagem.
• O peso corporal é ≥45 kg na triagem.

• Diagnosticado com CMH de acordo com os seguintes critérios:

  • Tem hipertrofia ventricular esquerda (VE) com câmara VE não dilatada na ausência de outra doença cardíaca.
  • Tem espessura mínima da parede ≥15 mm (espessura mínima da parede ≥13 mm é aceitável com uma história familiar positiva de CMH ou com uma mutação genética causadora de doença conhecida).
• Janelas acústicas adequadas para ecocardiografia.

• Para as Coortes 1, 2 e 3 tem LVOT-G durante a triagem da seguinte forma:

  • Gradiente de repouso ≥50 mmHg OU
  • Gradiente de repouso ≥30 mmHg e <50 mmHg com LVOT-G pós-Valsalva ≥50 mmHg
• Para a Coorte 4 tem LVOT-G em repouso e pós-Valsalva < 30 mmHg no momento da triagem
• Para a Coorte 4, NT-proBNP elevado > 300 pg/mL no momento da triagem
• FEVE ≥60% na triagem.
• New York Heart Association (NYHA) Classe II ou III na triagem.
• Os pacientes em uso de betabloqueadores, verapamil, diltiazem ou ranolazina devem estar em doses estáveis ​​por > 4 semanas antes da randomização e preveem permanecer no mesmo regime de medicação durante o estudo.
• Para a Coorte 3: os pacientes devem estar tomando disopiramida. Os pacientes devem estar em doses estáveis ​​de disopiramida por > 4 semanas antes da triagem e devem permanecer no mesmo regime de medicação durante o estudo.

Critério de exclusão

• Estenose aórtica ou obstrução subaórtica fixa.
• Distúrbio infiltrativo ou de armazenamento conhecido que causa hipertrofia cardíaca que imita MHC (por exemplo, síndrome de Noonan, doença de Fabry, amiloidose).
• História de disfunção sistólica do VE (FEVE <45%) em qualquer momento durante o curso clínico.
• História documentada de doença arterial coronariana obstrutiva atual (> 70% de estenose em uma ou mais artérias coronárias epicárdicas) ou história documentada de infarto do miocárdio.
• Foi tratado com terapia de redução septal (miectomia cirúrgica ou ablação septal percutânea com álcool) ou tem planos para qualquer um dos tratamentos durante o período do estudo (coortes 1, 2 e 3 apenas). Os pacientes submetidos à terapia de redução septal > 12 meses antes da triagem que permanecem sintomáticos de nCHM e que atendem a todos os outros critérios de inclusão podem ser incluídos na Coorte 4.
• Para as Coortes 1, 2 e 4: Foi tratado com disopiramida ou drogas antiarrítmicas que têm atividade inotrópica negativa dentro de 4 semanas antes da triagem. (Para a Coorte 3, é necessário o uso de disopiramida).
• Tem alguma anormalidade de ECG considerada pelo investigador como representando um risco à segurança do paciente (por exemplo, bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo II).
• Fibrilação ou flutter atrial paroxística documentada durante o período de triagem.
• Fibrilação atrial paroxística ou permanente que requer tratamento de restauração do ritmo (por exemplo, cardioversão por corrente contínua, procedimento de ablação ou terapia antiarrítmica) ≤ 6 meses antes da triagem. (Esta exclusão não se aplica se a fibrilação atrial tiver sido tratada com anticoagulação e controlada adequadamente por > 6 meses).
• História de síncope ou taquiarritmia ventricular sustentada com exercício dentro de 6 meses antes da triagem.
• Recebeu tratamento anterior com CK-3773274 ou mavacamten.
• Para Coorte 4: tem qualquer história documentada de LVOT-G ≥ 30 mmHg em repouso, com Valsalva ou com exercício (para indivíduos que tiveram terapia de redução septal anterior, este critério de exclusão aplica-se apenas a gradientes detectados após terapia de redução septal).