REDWOOD-HCM: Avaliação randomizada da dosagem com CK-3773274 em HCM (REDWOOD-HCM)
5 de fevereiro de 2026 atualizado por: Cytokinetics
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de determinação de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do CK-3773274 em adultos com cardiomiopatia hipertrófica sintomática
Este estudo está sendo realizado para entender o efeito de diferentes doses de CK-3773274 em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (HCM).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplamente cego e de determinação de dose em participantes com HCM sintomática. O estudo consistiu em 4 coortes. Para as Coortes 1 e 2, participantes com HCM obstrutiva (oHCM) e que não estavam a receber disopiramida foram randomizados 2:1 para tratamento ativo ou placebo e receberam até 3 doses crescentes de aficamten (5, 10 e 15 mg uma vez por dia na Coorte 1 e 10, 20 e 30 mg uma vez por dia na Coorte 2) ou placebo, com base na orientação ecocardiográfica lida no local. A Coorte 3 consistiu em participantes com oHCM cuja terapia de base para HCM incluía disopiramida. Todos os participantes da Coorte 3 receberam até 3 doses crescentes de aficamten (5, 10 e 15 mg uma vez por dia) com base na orientação ecocardiográfica. A Coorte 4 consistiu em participantes com HCM não obstrutiva (nHCM) sob terapia de base padrão. Os participantes da Coorte 4 receberam até 3 doses de aficamten (5, 10 e 15 mg uma vez por dia), tituladas com base na orientação ecocardiográfica lida no local.
Em todas as 4 coortes, a duração do tratamento foi de 10 semanas, com um período de seguimento de 4 semanas após a última dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
96
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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A Coruña, Espanha, 15003
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedar-Sinai Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Michigan Medicine - University of Michigan
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Health Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27713
- Duke Cardiology at Southpoint
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania (University of Pennsylvania School of Medicine)
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UMPC Heart and Vascular Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Health System
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus University Medical Center (Erasmus MC)
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Florence, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Homens e mulheres entre 18 e 85 anos de idade na triagem.
- O peso corporal é ≥45 kg na triagem.
Diagnosticado com CMH de acordo com os seguintes critérios:
- Tem hipertrofia ventricular esquerda (VE) com câmara VE não dilatada na ausência de outra doença cardíaca.
- Tem espessura mínima da parede ≥15 mm (espessura mínima da parede ≥13 mm é aceitável com uma história familiar positiva de CMH ou com uma mutação genética causadora de doença conhecida).
- Janelas acústicas adequadas para ecocardiografia.
Para as Coortes 1, 2 e 3 tem LVOT-G durante a triagem da seguinte forma:
- Gradiente de repouso ≥50 mmHg OU
- Gradiente de repouso ≥30 mmHg e <50 mmHg com LVOT-G pós-Valsalva ≥50 mmHg
- Para a Coorte 4 tem LVOT-G em repouso e pós-Valsalva < 30 mmHg no momento da triagem
- Para a Coorte 4, NT-proBNP elevado > 300 pg/mL no momento da triagem
- FEVE ≥60% na triagem.
- New York Heart Association (NYHA) Classe II ou III na triagem.
- Os pacientes em uso de betabloqueadores, verapamil, diltiazem ou ranolazina devem estar em doses estáveis por > 4 semanas antes da randomização e preveem permanecer no mesmo regime de medicação durante o estudo.
- Para a Coorte 3: os pacientes devem estar tomando disopiramida. Os pacientes devem estar em doses estáveis de disopiramida por > 4 semanas antes da triagem e devem permanecer no mesmo regime de medicação durante o estudo.
Critério de exclusão
- Estenose aórtica ou obstrução subaórtica fixa.
- Distúrbio infiltrativo ou de armazenamento conhecido que causa hipertrofia cardíaca que imita MHC (por exemplo, síndrome de Noonan, doença de Fabry, amiloidose).
- História de disfunção sistólica do VE (FEVE <45%) em qualquer momento durante o curso clínico.
- História documentada de doença arterial coronariana obstrutiva atual (> 70% de estenose em uma ou mais artérias coronárias epicárdicas) ou história documentada de infarto do miocárdio.
- Foi tratado com terapia de redução septal (miectomia cirúrgica ou ablação septal percutânea com álcool) ou tem planos para qualquer um dos tratamentos durante o período do estudo (coortes 1, 2 e 3 apenas). Os pacientes submetidos à terapia de redução septal > 12 meses antes da triagem que permanecem sintomáticos de nCHM e que atendem a todos os outros critérios de inclusão podem ser incluídos na Coorte 4.
- Para as Coortes 1, 2 e 4: Foi tratado com disopiramida ou drogas antiarrítmicas que têm atividade inotrópica negativa dentro de 4 semanas antes da triagem. (Para a Coorte 3, é necessário o uso de disopiramida).
- Tem alguma anormalidade de ECG considerada pelo investigador como representando um risco à segurança do paciente (por exemplo, bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo II).
- Fibrilação ou flutter atrial paroxística documentada durante o período de triagem.
- Fibrilação atrial paroxística ou permanente que requer tratamento de restauração do ritmo (por exemplo, cardioversão por corrente contínua, procedimento de ablação ou terapia antiarrítmica) ≤ 6 meses antes da triagem. (Esta exclusão não se aplica se a fibrilação atrial tiver sido tratada com anticoagulação e controlada adequadamente por > 6 meses).
- História de síncope ou taquiarritmia ventricular sustentada com exercício dentro de 6 meses antes da triagem.
- Recebeu tratamento anterior com CK-3773274 ou mavacamten.
- Para Coorte 4: tem qualquer história documentada de LVOT-G ≥ 30 mmHg em repouso, com Valsalva ou com exercício (para indivíduos que tiveram terapia de redução septal anterior, este critério de exclusão aplica-se apenas a gradientes detectados após terapia de redução septal).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cohorte 1 (oHCM) - Aficamten
Os participantes receberam doses de CK-3773274 de 5 a 15 mg uma vez por dia, com níveis de dosagem orientados por avaliações ecocardiográficas durante até 10 semanas
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Comprimidos de CK-3773274 administrados por via oral uma vez por dia
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Comparador de Placebo: Cohorte 1 (oHCM) - Placebo
Os participantes receberam placebo uma vez por dia durante até 10 semanas
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Placebo administrado por via oral uma vez por dia
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Experimental: Cohorte 2 (oHCM) - Aficamten
Os participantes receberam doses de CK-3773274 de 10 a 30 mg uma vez por dia, com níveis de dose orientados por avaliações de ecocardiografia durante até 10 semanas
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Comprimidos CK-3773274 administrados por via oral uma vez por dia
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Comparador de Placebo: Cohorte 2 (oHCM) - Placebo
Os participantes receberam placebo uma vez por dia durante até 10 semanas
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Placebo administrado por via oral uma vez por dia
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Experimental: Cohorte 3 (oHCM) - Aficamten e Disopiramida de Fundo
Os participantes receberam doses de CK-3773274 de 5 a 15 mg uma vez por dia, com níveis de dose orientados por avaliações ecocardiográficas, durante até 10 semanas, enquanto tomavam disopiramida
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Comprimidos de CK-3773274 administrados por via oral uma vez por dia
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Experimental: Cohorte 4 (nHCM) - Aficamten
Os participantes receberam doses de CK-3773274 de 5 a 15 mg uma vez por dia, com os níveis de dose orientados por avaliações de ecocardiografia durante até 10 semanas
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Comprimidos de CK-3773274 administrados por via oral uma vez por dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Eventos Adversos (EA)
Prazo: 14 semanas
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Incidência de participantes com EAs reportados para determinar a segurança e tolerabilidade do aficamten em participantes com MCH.
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14 semanas
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Incidência de Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50%
Prazo: 14 semanas
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Incidência de participantes com FEVE < 50% conforme avaliado pela avaliação do laboratório central.
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14 semanas
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Incidência de Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: 14 semanas
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Incidência de participantes com EAEs relatados para determinar a segurança e tolerabilidade do aficamten em participantes com HCM sintomático.
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14 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Declive da Relação entre a Concentração Plasmática de CK-3773274 e a Alteração em Relação à Linha de Base no Gradiente de Saída do Ventrículo Esquerdo em Repouso (LVOT-G)
Prazo: Linha de base e 10 semanas
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Relação concentração-resposta do CK-3773274 no LVOT-G em repouso no ecocardiograma ao longo de 10 semanas de tratamento em participantes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (oHCM) (apenas coortes 1, 2, 3)
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Linha de base e 10 semanas
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Declive da Relação entre a Concentração Plasmática de CK-3773274 e a Alteração em Relação à Linha de Base no LVOT-G Pós-Valsalva
Prazo: Baseline e 10 Semanas
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Relação concentração-resposta do CK-3773274 no LVOT-G pós-Valsalva em ecocardiograma ao longo de 10 semanas de tratamento em participantes com oHCM (apenas Coortes 1, 2 e 3)
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Baseline e 10 Semanas
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Alteração em Relação à Linha de Base no LVOT-G de Repouso ao Longo do Tempo em Função da Dose.
Prazo: Linha de Base e 10 Semanas
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Relação dose-resposta do CK-3773274 no LVOT-G em repouso em participantes com oHCM (apenas Cohorts 1, 2, 3)
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Linha de Base e 10 Semanas
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Alteração em Relação à Linha de Base do LVOT-G Pós-Valsalva ao Longo do Tempo em Função da Dose.
Prazo: 10 semanas
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Relação dose-resposta do CK-3773274 no LVOT-G pós-Valsalva em participantes com oHCM sintomático (apenas coortes 1, 2 e 3)
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10 semanas
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Inclinação da Relação da Concentração Plasmática de CK-3773274 com a Alteração em Relação à Linha de Base na FEVS em Repouso
Prazo: Dia 1 ao Fim do Estudo (EOS) (Semana 14)
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Relação concentração-resposta do CK-3773274 sobre a FEVE ao longo de 10 semanas de tratamento em participantes com MCH
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Dia 1 ao Fim do Estudo (EOS) (Semana 14)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Cytokinetics, MD, Cytokinetics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zampieri M, Argiro A, Marchi A, Berteotti M, Targetti M, Fornaro A, Tomberli A, Stefano P, Marchionni N, Olivotto I. Mavacamten, a Novel Therapeutic Strategy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2021 Jun 3;23(7):79. doi: 10.1007/s11886-021-01508-0.
- Masri A, Sherrid MV, Abraham TP, Choudhury L, Garcia-Pavia P, Kramer CM, Barriales-Villa R, Owens AT, Rader F, Nagueh SF, Olivotto I, Saberi S, Tower-Rader A, Wong TC, Coats CJ, Watkins H, Fifer MA, Solomon SD, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Meng L, Sohn RL, Wohltman A, Maron MS; REDWOOD-HCM Investigators. Efficacy and Safety of Aficamten in Symptomatic Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results From the REDWOOD-HCM Trial, Cohort 4. J Card Fail. 2024 Nov;30(11):1439-1448. doi: 10.1016/j.cardfail.2024.02.020. Epub 2024 Mar 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
7 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CY 6021
- 2019-002785-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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