Pembrolizumab 联合培美曲塞或 Abemaciclib 治疗高级别胶质瘤的初步研究

所有武器的纳入标准：

1. 参与者或其法定代表人有能力提供知情同意。
2. 参与者愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性。

3. 正在评估参与者是否有可能或已知诊断为高级别神经胶质瘤。

   注意：参与者必须在脑部手术后被诊断为高级别（WHO III 级或 IV 级）神经胶质瘤才能继续进行研究治疗。

4. 参与者是脑部手术的候选人。
5. 参与者是男性或女性，≥ 18 岁。
6. 参与者的 Karnofsky 绩效状态 ≥ 60%。

7. 参与者具有足够的器官功能：

   1. ANC 至少 1.5 x 10^9/L 或更高。
   2. 血小板至少 100 x 10^9/L 或更高。
   3. 血红蛋白至少 8 g/dL 或更高。
   4. 总胆红素 1.5 x 正常上限 (ULN) 或更低。
   5. ALT 和 AST 3 x ULN 或更低。
   6. 血清肌酐 1.5 x ULN 或更低。

仅第 1 组的附加纳入标准：

1. 参与者有能力在培美曲塞给药前 2 天（长效非甾体抗炎药为 5 天）、给药当天和给药后 2 天中断非甾体类抗炎药 (NSAIDS)。
2. 参与者有能力根据方案服用叶酸、维生素 B12 和地塞米松。
3. 肌酐清除率 ≥ 45 mL/min（使用标准 Cockcroft 和 Gault 公式计算）。

仅第 1 组的附加纳入标准：

1. 参与者能够吞咽口服药物。

所有武器的排除标准：

1. 参与者之前曾接受过针对高级别神经胶质瘤的抗癌治疗。
2. 参与者被诊断患有免疫缺陷或活动性自身免疫性疾病。
3. 参加者正在接受慢性全身性类固醇治疗，每天服用超过 8 毫克的地塞米松当量或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 这是在手术后、开始药物治疗之前进行评估的。
4. 参与者在研究药物首次给药前 28 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG)、伤寒疫苗和鼻内流感疫苗（例如 FluMist® ).

5. 参与者患有严重或不受控制的医学疾病，研究者认为这会损害接受研究干预的能力，包括但不限于：

   1. 不受控制的糖尿病；
   2. 需要透析的肾脏疾病；
   3. 需要补充氧气以保持饱和度 >95% 的肺部疾病，预计情况不会在 2 周内解决；
   4. 休息时严重呼吸困难或需要氧疗；
   5. 间质性肺病；
   6. 涉及胃或小肠的大手术切除史；
   7. 先前存在的克罗恩病；
   8. 溃疡性结肠炎;
   9. 不受控制的血管炎和/或已知血管炎的疾病；
   10. 导致基线 2 级或更高级别腹泻的既往慢性病；
   11. 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况。
6. 参与者在开始研究治疗时患有需要静脉注射抗生素的活动性细菌感染、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活动性乙型或丙型肝炎）。

7. 参与者有以下任何心血管疾病的个人病史或存在：

   1. 心血管病因的晕厥；
   2. 病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和室颤）；
   3. 试验性产品给药后 6 个月内发生心肌梗死；
   4. 不稳定型心绞痛；
   5. 心脏骤停；
   6. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类≥3）。
8. 参与者是怀孕或哺乳的有生育能力的女性。

仅第 1 组的额外排除标准：

1. 参与者有无法通过引流控制的第三空间液体。 对于在开始培美曲塞治疗之前或期间发生或有基线临床显着胸腔或腹腔积液（根据症状或临床检查）的患者，应考虑在给药前引流积液。 但是，如果研究者认为积液代表疾病进展，则患者应停止研究治疗。
2. 转氨酶大于 3.0 x ULN，除非存在已知的肝转移，其中可能高达 5 x ULN。