Pilotstudie van pembrolizumab gecombineerd met pemetrexed of abemaciclib voor hooggradig glioom

Inclusiecriteria voor ALLE wapens:

1. Deelnemer of hun wettelijke vertegenwoordiger heeft de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Deelnemer heeft de bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.

3. Deelnemer wordt beoordeeld op een mogelijke of bekende diagnose van hooggradig glioom.

   Opmerking: de deelnemer moet een diagnose van hooggradig (WHO-graad III of IV) glioom hebben na een hersenoperatie om door te gaan met de studiebehandeling.

4. Deelnemer is kandidaat voor een hersenoperatie.
5. Deelnemer is man of vrouw, ≥ 18 jaar.
6. Deelnemer heeft een Karnofsky Performance Status ≥ 60%.

7. Deelnemer heeft voldoende orgaanfunctie:

   1. ANC minimaal 1,5 x 10^9/L of hoger.
   2. Bloedplaatjes minimaal 100 x 10^9/L of meer.
   3. Hemoglobine minimaal 8 g/dL of hoger.
   4. Totaal bilirubine 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of lager.
   5. ALT en AST 3 x ULN of lager.
   6. Serumcreatinine 1,5 x ULN of lager.

Aanvullende opnamecriteria alleen voor arm 1:

1. De deelnemer heeft de mogelijkheid om niet-steroïde anti-inflammatoire (NSAID's) 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van Pemetrexed te onderbreken.
2. Deelnemer is in staat foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason volgens protocol in te nemen.
3. Creatinineklaring ≥ 45 ml/min (berekend met de standaardformule van Cockcroft en Gault).

Aanvullende opnamecriteria alleen voor arm 1:

1. Deelnemer kan orale medicatie slikken.

Uitsluitingscriteria voor ALLE wapens:

1. Deelnemer heeft eerder een kankerbehandeling ondergaan voor hooggradig glioom.
2. Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of actieve auto-immuunziekte.
3. Deelnemer krijgt chronische systemische therapie met steroïden in een dosering van meer dan 8 mg dexamethason-equivalent per dag of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit wordt beoordeeld na de operatie, voorafgaand aan de start van de medicamenteuze behandeling.
4. Deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), tyfusvaccin en intranasale griepvaccins (bijv. FluMist® ).

5. Deelnemer heeft een ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om onderzoeksinterventie te ontvangen zou belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Ongecontroleerde diabetes;
   2. Nierziekte waarvoor dialyse nodig is;
   3. Longaandoening die aanvullende zuurstof vereist om de verzadiging >95% te houden en de situatie zal naar verwachting niet binnen 2 weken verdwijnen;
   4. Ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie vereist;
   5. Interstitiële longziekte;
   6. Geschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was;
   7. reeds bestaande ziekte van Crohn;
   8. colitis ulcerosa;
   9. Ongecontroleerde vasculitis en/of ziekte met bekende vasculitis;
   10. Reeds bestaande chronische aandoening resulterend in baseline Graad 2 of hoger diarree;
   11. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Deelnemer heeft een actieve bacteriële infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart, een schimmelinfectie of een detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C).

7. Deelnemer heeft een persoonlijke geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:

   1. Syncope van cardiovasculaire etiologie;
   2. Ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie);
   3. Myocardinfarct binnen 6 maanden na toediening van het onderzoeksproduct;
   4. Instabiele angina;
   5. Plotselinge hartstilstand;
   6. Congestief hartfalen (classificatie New York Heart Association ≥ 3).
8. Deelnemer is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die zwanger is of borstvoeding geeft.

Aanvullende uitsluitingscriteria alleen voor tak 1:

1. Deelnemer heeft vocht in de derde ruimte dat niet kan worden gecontroleerd door drainage. Bij patiënten die klinisch significante pleurale of peritoneale effusie ontwikkelen of hebben (op basis van symptomen of klinisch onderzoek) vóór of tijdens de start van de behandeling met pemetrexed, dient overwogen te worden de effusie af te tappen voorafgaand aan de dosering. Als echter, naar de mening van de onderzoeker, de effusie progressie van de ziekte vertegenwoordigt, moet de studiebehandeling van de patiënt worden gestaakt.
2. Transaminasen groter dan 3,0 x ULN, behalve in aanwezigheid van bekende levermetastasen, waarbij dit tot 5 x ULN kan zijn.