Estudo Piloto de Pembrolizumabe Combinado com Pemetrexede ou Abemaciclibe para Glioma de Alto Grau

Critérios de inclusão para TODOS os braços:

1. O participante ou seu representante legal tem a capacidade de fornecer consentimento informado.
2. O participante tem a vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.

3. O participante está sendo avaliado para um diagnóstico potencial ou conhecido de glioma de alto grau.

   Nota: O participante deve ter um diagnóstico de glioma de alto grau (OMS Grau III ou IV) após cirurgia cerebral para prosseguir com o tratamento do estudo.

4. O participante é candidato a cirurgia cerebral.
5. O participante é homem ou mulher, ≥ 18 anos de idade.
6. O participante tem um Karnofsky Performance Status ≥ 60%.

7. O participante tem função de órgão adequada:

   1. ANC de pelo menos 1,5 x 10^9/L ou superior.
   2. Plaquetas de pelo menos 100 x 10^9/L ou mais.
   3. Hemoglobina de pelo menos 8 g/dL ou mais.
   4. Bilirrubina total 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou inferior.
   5. ALT e AST 3 x LSN ou inferior.
   6. Creatinina sérica 1,5 x LSN ou inferior.

Critérios de inclusão adicionais apenas para o Grupo 1:

1. O participante tem a capacidade de interromper anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) 2 dias antes (5 dias para AINEs de ação prolongada), no dia e 2 dias após a administração de Pemetrexede.
2. O participante tem a capacidade de tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona de acordo com o protocolo.
3. Depuração de creatinina ≥ 45 mL/min (calculado usando a fórmula padrão de Cockcroft e Gault).

Critérios de inclusão adicionais apenas para o Grupo 1:

1. O participante é capaz de engolir medicamentos orais.

Critérios de Exclusão para TODOS os Braços:

1. O participante recebeu tratamento anti-câncer anterior para glioma de alto grau.
2. O participante tem diagnóstico de imunodeficiência ou doença autoimune ativa.
3. O participante está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos em dosagem superior a 8 mg diários de equivalente de dexametasona ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Isso é avaliado após a cirurgia, antes de iniciar o tratamento medicamentoso.
4. O participante recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do agente do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vacina contra febre tifóide e vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist® ).

5. O participante tem um distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade de receber a intervenção do estudo, incluindo, entre outros:

   1. Diabetes descontrolado;
   2. Doença renal que requer diálise;
   3. Distúrbio pulmonar que requer oxigênio suplementar para manter a saturação >95% e não se espera que a situação resolva em 2 semanas;
   4. Dispneia grave em repouso ou necessitando de oxigenoterapia;
   5. doença pulmonar intersticial;
   6. História de grande ressecção cirúrgica envolvendo o estômago ou intestino delgado;
   7. Doença de Crohn preexistente;
   8. Colite ulcerativa;
   9. vasculite não controlada e/ou doença com vasculite conhecida;
   10. Condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior;
   11. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
6. O participante tem uma infecção bacteriana ativa que requer antibióticos intravenosos no momento de iniciar o tratamento do estudo, infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida).

7. O participante tem um histórico pessoal ou presença de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

   1. Síncope de etiologia cardiovascular;
   2. Arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular);
   3. Infração miocárdica dentro de 6 meses após a administração do produto experimental;
   4. Angina instável;
   5. Parada cardíaca súbita;
   6. Insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association ≥ 3).
8. A participante é uma mulher com potencial para engravidar que está grávida ou amamentando.

Critérios de Exclusão Adicionais apenas para o Grupo 1:

1. O participante tem fluido do terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem. Para pacientes que desenvolvem ou apresentam derrame pleural ou peritoneal clinicamente significativo (com base nos sintomas ou no exame clínico) antes ou durante o início da terapia com pemetrexedo, deve-se considerar a drenagem do derrame antes da administração. No entanto, se, na opinião do investigador, o derrame representa progressão da doença, o paciente deve ser descontinuado da terapia do estudo.
2. Transaminases superiores a 3,0 x LSN, exceto na presença de metástase hepática conhecida, em que pode ser de até 5 x LSN.