A pembrolizumab pemetrexeddel vagy abemaciklibbal kombinált kísérleti vizsgálata magas fokú gliomára

Bevonási kritériumok MINDEN fegyverhez:

1. A résztvevő vagy törvényes képviselője tájékozott beleegyezését adhatja.
2. A résztvevő kész betartani az összes vizsgálati eljárást és a rendelkezésre állást a vizsgálat időtartama alatt.

3. A résztvevőt értékelik a magas fokú glióma lehetséges vagy ismert diagnózisa szempontjából.

   Megjegyzés: A vizsgálati kezelés folytatásához a résztvevőnek magas fokú (WHO III. vagy IV. fokozatú) gliomával kell rendelkeznie agyműtétet követően.

4. A résztvevő agyműtétre jelölt.
5. A résztvevő férfi vagy nő, ≥ 18 éves.
6. A résztvevő Karnofsky teljesítmény státusza ≥ 60%.

7. A résztvevő megfelelő szervfunkcióval rendelkezik:

   1. ANC legalább 1,5 x 10^9/L vagy nagyobb.
   2. A vérlemezkék legalább 100 x 10^9/l vagy nagyobb.
   3. Hemoglobin legalább 8 g/dl vagy nagyobb.
   4. Az összbilirubin 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy alacsonyabb.
   5. ALT és AST 3 x ULN vagy alacsonyabb.
   6. A szérum kreatinin értéke 1,5 x ULN vagy alacsonyabb.

További felvételi kritériumok csak az 1. karhoz:

1. A résztvevő képes megszakítani a nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) kezelést a pemetrexed beadása előtt 2 nappal (hosszan ható NSAID esetén 5 nappal), a pemetrexed beadása előtt és 2 nappal azt követően.
2. A résztvevő képes folsavat, B12-vitamint és dexametazont szedni a protokoll szerint.
3. Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (a standard Cockcroft és Gault képlet alapján számítva).

További felvételi kritériumok csak az 1. karhoz:

1. A résztvevő képes lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket.

Kizárási kritériumok MINDEN fegyverre:

1. A résztvevő előzetesen rákellenes kezelésben részesült magas fokú glióma miatt.
2. A résztvevőnél immunhiányos vagy aktív autoimmun betegség diagnózisa van.
3. A résztvevő krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül napi 8 mg-ot meghaladó dexametazon-egyenértékben vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül. Ezt a műtét után, a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt értékelik.
4. A résztvevő élő vakcinát kapott a vizsgálati szer első adagját megelőző 28 napon belül. Az élő vakcinák közé tartoznak többek között a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, a varicella/zoster (csirke pox), a sárgaláz, a veszettség, a Bacillus Calmette-Guérin (BCG), a tífusz elleni vakcina és az intranazális influenza elleni vakcinák (pl. FluMist®). ).

5. A résztvevőnek súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenessége van, amely a vizsgáló véleménye szerint rontja a vizsgálati beavatkozásra való képességet, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Nem kontrollált cukorbetegség;
   2. Dialízist igénylő vesebetegség;
   3. Tüdőbetegség, amely kiegészítő oxigént igényel a telítettség 95% feletti tartása érdekében, és a helyzet várhatóan 2 héten belül nem oldódik meg;
   4. Súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénterápiát igényel;
   5. Intersticiális tüdőbetegség;
   6. Gyomrot vagy vékonybelet érintő nagy műtéti reszekció anamnézisében;
   7. Meglévő Crohn-betegség;
   8. Colitis ulcerosa;
   9. Nem kontrollált vasculitis és/vagy ismert vasculitisszel járó betegség;
   10. Korábban fennálló krónikus állapot, amely 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett;
   11. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
6. A résztvevőnek aktív bakteriális fertőzése van, amely intravénás antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor, gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C).

7. A résztvevőnek személyes anamnézisében vagy jelenléte van az alábbi szív- és érrendszeri betegségek bármelyikében:

   1. szív- és érrendszeri etiológiájú ájulás;
   2. Patológiás eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt);
   3. Szívinfarktus a vizsgálati készítmény alkalmazását követő 6 hónapon belül;
   4. Instabil angina;
   5. Hirtelen szívmegállás;
   6. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association besorolása ≥ 3).
8. A résztvevő egy fogamzóképes nő, aki terhes vagy szoptat.

További kizárási kritériumok csak az 1. karhoz:

1. A résztvevőnek harmadik térfolyadéka van, amely nem szabályozható elvezetéssel. Azoknál a betegeknél, akiknél (tünetek vagy klinikai vizsgálat alapján) klinikailag jelentős pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem alakul ki vagy alakul ki a pemetrexed-terápia megkezdése előtt vagy alatt, mérlegelni kell a folyadékgyülem adagolás előtti leürítését. Ha azonban a vizsgáló véleménye szerint az effúzió a betegség előrehaladását jelzi, a beteget abba kell hagyni a vizsgálati terápiából.
2. A transzaminázok értéke meghaladja a normálérték felső határának 3,0-szorosát, kivéve az ismert májmetasztázisok jelenlétét, ahol a normálérték felső határának 5-szörösét is elérheti.