Étude pilote sur le pembrolizumab associé au pemetrexed ou à l'abemaciclib pour le gliome de haut grade

Critères d'inclusion pour TOUS les bras :

1. Le participant ou son représentant légal a la capacité de fournir un consentement éclairé.
2. Le participant a la volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et sa disponibilité pendant la durée de l'étude.

3. Le participant est évalué pour un diagnostic potentiel ou connu de gliome de haut grade.

   Remarque : Le participant doit avoir un diagnostic de gliome de haut grade (grade III ou IV de l'OMS) après une chirurgie cérébrale pour pouvoir poursuivre le traitement de l'étude.

4. Le participant est un candidat à la chirurgie cérébrale.
5. Le participant est un homme ou une femme, âgé de ≥ 18 ans.
6. Le participant a un statut de performance Karnofsky ≥ 60 %.

7. Le participant a une fonction organique adéquate :

   1. ANC au moins 1,5 x 10^9/L ou plus.
   2. Plaquettes au moins 100 x 10^9/L ou plus.
   3. Hémoglobine d'au moins 8 g/dL ou plus.
   4. Bilirubine totale 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou inférieure.
   5. ALT et AST 3 x LSN ou moins.
   6. Créatinine sérique 1,5 x LSN ou moins.

Critères d'inclusion supplémentaires pour le bras 1 uniquement :

1. Le participant a la capacité d'interrompre les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) 2 jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour de et 2 jours après l'administration de Pemetrexed.
2. Le participant a la capacité de prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 et de la dexaméthasone conformément au protocole.
3. Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (calculée à l'aide de la formule standard de Cockcroft et Gault).

Critères d'inclusion supplémentaires pour le bras 1 uniquement :

1. Le participant est capable d'avaler des médicaments par voie orale.

Critères d'exclusion pour TOUS les bras :

1. Le participant a déjà reçu un traitement anticancéreux pour un gliome de haut grade.
2. Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou de maladie auto-immune active.
3. Le participant reçoit une corticothérapie systémique chronique à une dose supérieure à 8 mg par jour d'équivalent de dexaméthasone ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Ceci est évalué après la chirurgie, avant de commencer le traitement médicamenteux.
4. Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose de l'agent de l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle/zona (varicelle), la fièvre jaune, la rage, le bacille de Calmette-Guérin (BCG), le vaccin contre la typhoïde et les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist® ).

5. Le participant a un trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité de recevoir l'intervention de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Diabète non contrôlé;
   2. Maladie rénale nécessitant une dialyse ;
   3. Trouble pulmonaire nécessitant un supplément d'oxygène pour maintenir la saturation > 95 % et la situation ne devrait pas se résoudre dans les 2 semaines ;
   4. Dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie ;
   5. Pneumopathie interstitielle ;
   6. Antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle ;
   7. Maladie de Crohn préexistante ;
   8. Rectocolite hémorragique;
   9. Vascularite non contrôlée et/ou maladie avec vascularite connue ;
   10. Affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de base de grade 2 ou plus ;
   11. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
6. Le participant a une infection bactérienne active nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment du début du traitement de l'étude, une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue).

7. Le participant a des antécédents personnels ou la présence de l'une des conditions cardiovasculaires suivantes :

   1. Syncope d'étiologie cardiovasculaire;
   2. Arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire);
   3. Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'administration du produit expérimental ;
   4. Une angine instable;
   5. Arrêt cardiaque soudain;
   6. Insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association ≥ 3).
8. La participante est une femme en âge de procréer qui est enceinte ou qui allaite.

Critères d'exclusion supplémentaires pour le bras 1 uniquement :

1. Le participant a un troisième fluide spatial qui ne peut pas être contrôlé par le drainage. Pour les patients qui développent ou présentent des épanchements pleuraux ou péritonéaux cliniquement significatifs (sur la base des symptômes ou de l'examen clinique) avant ou pendant le début du traitement par pemetrexed, il convient d'envisager de drainer l'épanchement avant l'administration. Cependant, si, de l'avis de l'investigateur, l'épanchement représente une progression de la maladie, le patient doit être interrompu du traitement à l'étude.
2. Transaminases supérieures à 3,0 x LSN, sauf en présence de métastases hépatiques connues, pouvant aller jusqu'à 5 x LSN.