Pilotní studie pembrolizumabu v kombinaci s pemetrexedem nebo abemaciklibem pro gliom vysokého stupně

Kritéria zařazení pro VŠECHNY zbraně:

1. Účastník nebo jeho zákonný zástupce má možnost poskytnout informovaný souhlas.
2. Účastník je ochoten dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.

3. Účastník je hodnocen na potenciální nebo známou diagnózu gliomu vysokého stupně.

   Poznámka: Aby mohl účastník pokračovat ve studijní léčbě, musí mít po operaci mozku diagnózu gliomu vysokého stupně (III. nebo IV. stupeň WHO).

4. Účastník je kandidátem na operaci mozku.
5. Účastníkem je muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
6. Účastník má Karnofsky Performance Status ≥ 60 %.

7. Účastník má odpovídající orgánovou funkci:

   1. ANC alespoň 1,5 x 10^9/L nebo větší.
   2. Počet krevních destiček alespoň 100 x 10^9/l nebo větší.
   3. Hemoglobin alespoň 8 g/dl nebo vyšší.
   4. Celkový bilirubin 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo nižší.
   5. ALT a AST 3 x ULN nebo nižší.
   6. Sérový kreatinin 1,5 x ULN nebo nižší.

Další kritéria zahrnutí pouze pro skupinu 1:

1. Účastník má možnost přerušit podávání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) 2 dny před (5 dní u dlouhodobě působících NSAID), v den podání a 2 dny po podání pemetrexedu.
2. Účastník má možnost užívat kyselinu listovou, vitamín B12 a dexamethason podle protokolu.
3. Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (vypočteno pomocí standardního Cockcroftova a Gaultova vzorce).

Další kritéria zahrnutí pouze pro skupinu 1:

1. Účastník je schopen polykat perorální léky.

Kritéria vyloučení pro VŠECHNY zbraně:

1. Účastník podstoupil předchozí protirakovinnou léčbu gliomu vysokého stupně.
2. Účastník má diagnózu imunodeficience nebo aktivní autoimunitní onemocnění.
3. Účastník dostává chronickou systémovou léčbu steroidy v dávce přesahující 8 mg denně ekvivalentu dexametazonu nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. To se posuzuje po operaci, před zahájením medikamentózní léčby.
4. Účastník dostal živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studijní látky. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým neštovicím, žluté zimnici, vzteklině, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vakcíně proti tyfu a intranazální chřipkové vakcíně (např. FluMist®). ).

5. Účastník má závažnou nebo nekontrolovanou zdravotní poruchu, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost přijímat studijní intervenci, mimo jiné včetně:

   1. Nekontrolovaný diabetes;
   2. Onemocnění ledvin, které vyžaduje dialýzu;
   3. Plicní porucha vyžadující doplňkový kyslík k udržení saturace > 95 % a neočekává se, že se situace vyřeší do 2 týdnů;
   4. Těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii;
   5. Intersticiální onemocnění plic;
   6. Historie velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo;
   7. Preexistující Crohnova choroba;
   8. ulcerózní kolitida;
   9. Nekontrolovaná vaskulitida a/nebo onemocnění se známou vaskulitidou;
   10. Preexistující chronický stav vedoucí k výchozímu průjmu 2. nebo vyššího stupně;
   11. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
6. Účastník má aktivní bakteriální infekci vyžadující intravenózní antibiotika v době zahájení studijní léčby, plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo známá aktivní hepatitida B nebo C).

7. Účastník má v osobní anamnéze nebo přítomnost některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění:

   1. Synkopa kardiovaskulární etiologie;
   2. ventrikulární arytmie patologického původu (včetně, aniž by byl výčet omezující, ventrikulární tachykardie a ventrikulární fibrilace);
   3. Infekce myokardu do 6 měsíců od podání hodnoceného přípravku;
   4. Nestabilní angina pectoris;
   5. Náhlá srdeční zástava;
   6. Městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association ≥ 3).
8. Účastnicí je žena ve fertilním věku, která je těhotná nebo kojící.

Další kritéria vyloučení pouze pro skupinu 1:

1. Účastník má tekutinu třetího prostoru, kterou nelze ovládat drenáží. U pacientů, u kterých se rozvinou nebo mají výchozí klinicky významné pleurální nebo peritoneální výpotky (na základě příznaků nebo klinického vyšetření) před zahájením léčby pemetrexedem nebo během ní, je třeba zvážit drenáž výpotku před podáním dávky. Pokud však podle názoru zkoušejícího výpotek představuje progresi onemocnění, pacientovi by měla být studijní terapie přerušena.
2. Transaminázy vyšší než 3,0 x ULN, s výjimkou přítomnosti známých metastáz v játrech, kde mohou být až 5 x ULN.