Badanie pilotażowe pembrolizumabu w skojarzeniu z pemetreksedem lub abemacyklibem w leczeniu glejaka wysokiego stopnia

Kryteria włączenia dla WSZYSTKICH ramion:

1. Uczestnik lub jego przedstawiciel prawny ma możliwość wyrażenia świadomej zgody.
2. Uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie wszystkich procedur studiów oraz dyspozycyjność na czas trwania studiów.

3. Uczestnik jest oceniany pod kątem potencjalnej lub znanej diagnozy glejaka wysokiego stopnia.

   Uwaga: Uczestnik musi mieć rozpoznanie glejaka o wysokim stopniu złośliwości (stopień III lub IV wg WHO) po operacji mózgu, aby móc przystąpić do leczenia w ramach badania.

4. Uczestnik jest kandydatem do operacji mózgu.
5. Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
6. Uczestnik ma status sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%.

7. Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządów:

   1. ANC co najmniej 1,5 x 10^9/L lub więcej.
   2. Płytki krwi co najmniej 100 x 10^9/L lub więcej.
   3. Hemoglobina co najmniej 8 g/dl lub więcej.
   4. Bilirubina całkowita 1,5 x górna granica normy (GGN) lub niższa.
   5. AlAT i AspAT 3 x GGN lub niższe.
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 x GGN lub niższe.

Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla Grupy 1:

1. Uczestnik ma możliwość odstawienia niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) 2 dni przed (5 dni w przypadku długo działających NLPZ), w dniu i 2 dni po podaniu pemetreksedu.
2. Uczestnik ma możliwość przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 i deksametazonu zgodnie z protokołem.
3. Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (obliczony przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta i Gaulta).

Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla Grupy 1:

1. Uczestnik potrafi połykać leki doustne.

Kryteria wykluczenia dla WSZYSTKICH ramion:

1. Uczestnik otrzymał wcześniej leczenie przeciwnowotworowe glejaka o wysokim stopniu złośliwości.
2. Uczestnik ma rozpoznanie niedoboru odporności lub czynną chorobę autoimmunologiczną.
3. Uczestnik otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię sterydową w dawce przekraczającej 8 mg dziennie równoważnej deksametazonu lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Ocenia się to po operacji, przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego.
4. Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego środka. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpaśca (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), szczepionkę przeciw durowi brzusznemu i donosowe szczepionki przeciw grypie (np. ).

5. Uczestnik cierpi na poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza upośledza zdolność do udziału w badaniu, w tym między innymi:

   1. Niekontrolowana cukrzyca;
   2. Choroba nerek wymagająca dializy;
   3. choroba płuc wymagająca podawania dodatkowego tlenu w celu utrzymania saturacji >95% i nie oczekuje się, że sytuacja ulegnie rozwiązaniu w ciągu 2 tygodni;
   4. Ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii;
   5. śródmiąższowa choroba płuc;
   6. Historia poważnej resekcji chirurgicznej obejmującej żołądek lub jelito cienkie;
   7. Istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna;
   8. Wrzodziejące zapalenie okrężnicy;
   9. Niekontrolowane zapalenie naczyń i/lub choroba ze znanym zapaleniem naczyń;
   10. Istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2 lub wyższego;
   11. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
6. Uczestnik ma aktywną infekcję bakteryjną wymagającą dożylnego podawania antybiotyków w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania, infekcję grzybiczą lub wykrywalną infekcję wirusową (taką jak znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).

7. Uczestnik ma osobistą historię lub obecność któregokolwiek z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych:

   1. Omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej;
   2. komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór);
   3. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od podania badanego produktu;
   4. niestabilna dławica piersiowa;
   5. Nagłe zatrzymanie akcji serca;
   6. Zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association ≥ 3).
8. Uczestnikiem jest kobieta w wieku rozrodczym, która jest w ciąży lub karmi piersią.

Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla grupy 1:

1. Uczestnik ma płyn trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować drenażem. W przypadku pacjentów, u których wystąpi lub wystąpi klinicznie istotny wysięk opłucnowy lub otrzewnowy (na podstawie objawów lub badania klinicznego) przed lub w trakcie rozpoczynania leczenia pemetreksedem, należy rozważyć drenaż wysięku przed podaniem dawki. Jeśli jednak w opinii badacza wysięk świadczy o postępie choroby, pacjenta należy przerwać z badanej terapii.
2. Transaminazy większe niż 3,0 x GGN, z wyjątkiem obecności znanych przerzutów do wątroby, gdzie może być do 5 x GGN.