Pilotundersøgelse af Pembrolizumab kombineret med Pemetrexed eller Abemaciclib til højgradig gliom

Inklusionskriterier for ALLE våben:

1. Deltageren eller deres juridiske repræsentant har mulighed for at give informeret samtykke.
2. Deltageren er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.

3. Deltageren bliver evalueret for en potentiel eller kendt diagnose af højgradig gliom.

   Bemærk: Deltageren skal have en diagnose af høj grad (WHO Grade III eller IV) gliom efter hjernekirurgi for at fortsætte med undersøgelsesbehandling.

4. Deltageren er kandidat til hjernekirurgi.
5. Deltageren er mand eller kvinde, ≥ 18 år.
6. Deltageren har en Karnofsky Performance Status ≥ 60 %.

7. Deltageren har tilstrækkelig organfunktion:

   1. ANC mindst 1,5 x 10^9/L eller mere.
   2. Blodplader mindst 100 x 10^9/L eller mere.
   3. Hæmoglobin mindst 8 g/dL eller mere.
   4. Total bilirubin 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller lavere.
   5. ALT og AST 3 x ULN eller lavere.
   6. Serumkreatinin 1,5 x ULN eller lavere.

Yderligere inklusionskriterier kun for arm 1:

1. Deltageren har evnen til at afbryde nonsteroide antiinflammatoriske (NSAIDS) 2 dage før (5 dage for langtidsvirkende NSAID'er), dagen for og 2 dage efter administration af Pemetrexed.
2. Deltageren har evnen til at tage folinsyre, vitamin B12 og dexamethason i henhold til protokollen.
3. Kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet ved brug af standard Cockcroft og Gault-formel).

Yderligere inklusionskriterier kun for arm 1:

1. Deltageren er i stand til at sluge oral medicin.

Eksklusionskriterier for ALLE våben:

1. Deltageren har tidligere modtaget anti-cancer behandling for højgradigt gliom.
2. Deltageren har en diagnose af immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom.
3. Deltageren modtager kronisk systemisk steroidbehandling i en dosis på over 8 mg dagligt af dexamethasonækvivalent eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette vurderes efter operationen, inden lægemiddelbehandling påbegyndes.
4. Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsmidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), tyfusvaccine og intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist® ).

5. Deltageren har en alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening ville svække evnen til at modtage undersøgelsesintervention, herunder, men ikke begrænset til:

   1. Ukontrolleret diabetes;
   2. Nyresygdom, der kræver dialyse;
   3. Lungesygdom, der kræver supplerende ilt for at holde mætning >95 %, og situationen forventes ikke at løse inden for 2 uger;
   4. Alvorlig dyspnø i hvile eller kræver iltbehandling;
   5. Interstitiel lungesygdom;
   6. Anamnese med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen;
   7. allerede eksisterende Crohns sygdom;
   8. Colitis ulcerosa;
   9. Ukontrolleret vaskulitis og/eller sygdom med kendt vaskulitis;
   10. Eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré;
   11. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
6. Deltageren har en aktiv bakteriel infektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefektvirus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C).

7. Deltageren har en personlig historie eller tilstedeværelse af en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande:

   1. Synkope af kardiovaskulær ætiologi;
   2. Ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation);
   3. Myokardieinfraktioner inden for 6 måneder efter administration af forsøgsproduktet;
   4. Ustabil angina;
   5. Pludselig hjertestop;
   6. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation ≥ 3).
8. Deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder, som er gravid eller ammer.

Yderligere ekskluderingskriterier kun for arm 1:

1. Deltageren har tredje rumvæske, som ikke kan kontrolleres af dræning. For patienter, som udvikler eller har klinisk signifikante pleurale eller peritoneale effusioner (på grundlag af symptomer eller klinisk undersøgelse) før eller under påbegyndelse af pemetrexed-behandling, bør det overvejes at dræne effusionen før dosering. Hvis effusionen efter investigators mening repræsenterer progression af sygdom, bør patienten imidlertid afbrydes fra undersøgelsesterapi.
2. Transaminaser større end 3,0 x ULN, undtagen ved tilstedeværelse af kendt levermetastaser, hvori kan være op til 5 x ULN.