Pilotstudie av Pembrolizumab kombinerat med Pemetrexed eller Abemaciclib för höggradigt gliom

Inklusionskriterier för ALLA armar:

1. Deltagaren eller deras juridiska ombud har möjlighet att ge informerat samtycke.
2. Deltagaren har viljan att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.

3. Deltagaren utvärderas för en potentiell, eller känd, diagnos av höggradigt gliom.

   Obs: Deltagaren måste ha en diagnos av höggradigt (WHO Grade III eller IV) gliom efter hjärnkirurgi för att fortsätta med studiebehandlingen.

4. Deltagare är kandidat för hjärnkirurgi.
5. Deltagare är man eller kvinna, ≥ 18 år.
6. Deltagaren har en Karnofsky Performance Status ≥ 60 %.

7. Deltagaren har adekvat organfunktion:

   1. ANC minst 1,5 x 10^9/L eller mer.
   2. Trombocyter minst 100 x 10^9/L eller mer.
   3. Hemoglobin minst 8 g/dL eller mer.
   4. Totalt bilirubin 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller lägre.
   5. ALT och AST 3 x ULN eller lägre.
   6. Serumkreatinin 1,5 x ULN eller lägre.

Ytterligare inkluderingskriterier endast för arm 1:

1. Deltagaren har förmågan att avbryta icke-steroida antiinflammatoriska (NSAIDS) 2 dagar före (5 dagar för långverkande NSAID), dagen för och 2 dagar efter administrering av Pemetrexed.
2. Deltagaren har förmågan att ta folsyra, vitamin B12 och dexametason enligt protokoll.
3. Kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beräknat med standardformeln från Cockcroft och Gault).

Ytterligare inkluderingskriterier endast för arm 1:

1. Deltagaren kan svälja orala mediciner.

Uteslutningskriterier för ALLA armar:

1. Deltagaren har tidigare fått behandling mot cancer för höggradigt gliom.
2. Deltagaren har diagnosen immunbrist eller aktiv autoimmun sjukdom.
3. Deltagaren får kronisk systemisk steroidbehandling i en dos som överstiger 8 mg dagligen av dexametasonekvivalent eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Detta bedöms efter operation, innan läkemedelsbehandling påbörjas.
4. Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studiemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), tyfoidvaccin och intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) ).

5. Deltagaren har en allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som, enligt utredarens uppfattning, skulle försämra förmågan att ta emot studieintervention, inklusive men inte begränsat till:

   1. Okontrollerad diabetes;
   2. Njursjukdom som kräver dialys;
   3. Lungsjukdom som kräver extra syre för att hålla mättnaden >95 % och situationen förväntas inte lösas inom 2 veckor;
   4. Allvarlig dyspné i vila eller som kräver syrgasbehandling;
   5. Interstitiell lungsjukdom;
   6. Historik av större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen;
   7. Redan existerande Crohns sjukdom;
   8. Ulcerös kolit;
   9. Okontrollerad vaskulit och/eller sjukdom med känd vaskulit;
   10. Redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré;
   11. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
6. Deltagaren har en aktiv bakteriell infektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för initiering av studiebehandlingen, svampinfektion eller påvisbar virusinfektion (såsom känd positivitet med humant immunbristvirus eller med känd aktiv hepatit B eller C).

7. Deltagaren har en personlig historia eller närvaro av något av följande kardiovaskulära tillstånd:

   1. Synkope av kardiovaskulär etiologi;
   2. Ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer);
   3. Myokardinfraktioner inom 6 månader efter administrering av prövningsprodukt;
   4. Instabil angina;
   5. Plötsligt hjärtstopp;
   6. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klassificering ≥ 3).
8. Deltagare är en kvinna i fertil ålder som är gravid eller ammar.

Ytterligare uteslutningskriterier endast för arm 1:

1. Deltagaren har tredje utrymme vätska som inte kan kontrolleras av dränering. För patienter som utvecklar eller har kliniskt signifikanta pleurala eller peritoneala utgjutningar (baserat på symtom eller klinisk undersökning) före eller under inledning av pemetrexedbehandling, bör övervägas att dränera utgjutningen före dosering. Men om, enligt utredarens uppfattning, utgjutningen representerar progression av sjukdomen, bör patienten avbrytas från studieterapin.
2. Transaminaser större än 3,0 x ULN, förutom i närvaro av känd levermetastas, där kan vara upp till 5 x ULN.