Pilottitutkimus pembrolitsumabista yhdessä pemetreksedin tai abemasiklibin kanssa korkea-asteisen gliooman hoitoon

KAIKKIEN aseiden sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja tai hänen laillinen edustajansa voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Osallistujalla on valmius noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä ja saatavuutta opiskelun ajan.

3. Osallistujaa arvioidaan korkealaatuisen gliooman mahdollisen tai tunnetun diagnoosin varalta.

   Huomautus: Osallistujalla on oltava korkea-asteinen (WHO Grade III tai IV) gliooma aivoleikkauksen jälkeen voidakseen jatkaa tutkimushoitoa.

4. Osallistuja on ehdokas aivoleikkaukseen.
5. Osallistuja on mies tai nainen, ≥ 18-vuotias.
6. Osallistujan Karnofskyn suorituskykytila ​​on ≥ 60 %.

7. Osallistujalla on riittävä elintoiminto:

   1. ANC vähintään 1,5 x 10^9/l tai suurempi.
   2. Verihiutaleet vähintään 100 x 10^9/l tai enemmän.
   3. Hemoglobiini vähintään 8 g/dl tai enemmän.
   4. Kokonaisbilirubiini 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai alempi.
   5. ALT ja AST 3 x ULN tai vähemmän.
   6. Seerumin kreatiniini 1,5 x ULN tai vähemmän.

Lisäkriteerit vain käsivarrelle 1:

1. Osallistujalla on mahdollisuus keskeyttää ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) 2 päivää ennen pemetreksedin antoa (5 päivää pitkävaikutteisille tulehduskipulääkkeille), päivää ja 2 päivää sen jälkeen.
2. Osallistujalla on mahdollisuus ottaa foolihappoa, B12-vitamiinia ja deksametasonia protokollan mukaisesti.
3. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin standardikaavalla).

Lisäkriteerit vain käsivarrelle 1:

1. Osallistuja pystyy nielemään suun kautta annettavia lääkkeitä.

KAIKKIEN aseiden poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on saanut aiemmin syövän vastaista hoitoa korkea-asteisen gliooman vuoksi.
2. Osallistujalla on diagnoosi immuunikato tai aktiivinen autoimmuunisairaus.
3. Osallistuja saa kroonista systeemistä steroidihoitoa yli 8 mg päivässä deksametasoniekvivalenttia tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tämä arvioidaan leikkauksen jälkeen ennen lääkehoidon aloittamista.
4. Osallistuja on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/vyöhyke (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), lavantautirokote ja nenänsisäiset influenssarokotteet (esim. FluMist®, mutta eivät rajoitu niihin). ).

5. Osallistujalla on vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi kykyä saada tutkimusinterventiota, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Hallitsematon diabetes;
   2. Dialyysihoitoa vaativa munuaissairaus;
   3. Keuhkosairaus, joka vaatii lisähappea pitääkseen kylläisyyden >95 %:ssa, eikä tilanteen odoteta paranevan 2 viikon kuluessa;
   4. Vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa;
   5. Interstitiaalinen keuhkosairaus;
   6. Aiemmat suuret leikkaukset mahalaukkuun tai ohutsuoleen;
   7. olemassa oleva Crohnin tauti;
   8. Haavainen paksusuolitulehdus;
   9. Hallitsematon vaskuliitti ja/tai sairaus, johon liittyy tunnettu vaskuliitti;
   10. Aiemmin olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin;
   11. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
6. Osallistujalla on aktiivinen bakteeri-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia tutkimushoidon aloitushetkellä, sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C).

7. Osallistujalla on henkilökohtainen historia tai jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista:

   1. Kardiovaskulaarisen etiologian pyörtyminen;
   2. Patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä);
   3. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimustuotteen antamisesta;
   4. Epästabiili angina;
   5. Äkillinen sydämenpysähdys;
   6. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus ≥ 3).
8. Osallistuja on hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on raskaana tai imettää.

Muut poissulkemiskriteerit vain käsivarrelle 1:

1. Osallistujalla on kolmas tilaneste, jota ei voida ohjata tyhjennyksellä. Potilaille, joille kehittyy kliinisesti merkittäviä keuhkopussin tai vatsakalvon effuusiota (oireiden tai kliinisen tutkimuksen perusteella) ennen pemetreksedihoidon aloittamista tai sen aikana, on harkittava effuusion tyhjentämistä ennen annostelua. Jos effuusio kuitenkin edustaa tutkijan mielestä taudin etenemistä, potilaan tutkimushoito tulee keskeyttää.
2. Transaminaasit yli 3,0 x ULN, paitsi jos tiedossa on maksametastaaseja, jolloin se voi olla jopa 5 x ULN.