Pilotstudie zu Pembrolizumab in Kombination mit Pemetrexed oder Abemaciclib bei hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien für ALLE Arme:

1. Der Teilnehmer oder sein gesetzlicher Vertreter hat die Möglichkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
2. Der Teilnehmer hat die Bereitschaft, alle Studienverfahren und die Verfügbarkeit für die Dauer der Studie einzuhalten.

3. Der Teilnehmer wird auf eine potenzielle oder bekannte Diagnose eines hochgradigen Glioms untersucht.

   Hinweis: Der Teilnehmer muss nach einer Gehirnoperation die Diagnose eines hochgradigen (WHO-Grad III oder IV) Glioms haben, um mit der Studienbehandlung fortfahren zu können.

4. Der Teilnehmer ist ein Kandidat für eine Gehirnoperation.
5. Teilnehmer ist männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt.
6. Der Teilnehmer hat einen Karnofsky Performance Status ≥ 60 %.

7. Der Teilnehmer hat eine ausreichende Organfunktion:

   1. ANC mindestens 1,5 x 10^9/l oder höher.
   2. Blutplättchen mindestens 100 x 10^9/l oder mehr.
   3. Hämoglobin mindestens 8 g/dl oder mehr.
   4. Gesamtbilirubin 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder niedriger.
   5. ALT und AST 3 x ULN oder niedriger.
   6. Serumkreatinin 1,5 x ULN oder niedriger.

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Arm 1:

1. Der Teilnehmer hat die Möglichkeit, die Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) 2 Tage vor (5 Tage bei langwirksamen NSAIDs), am Tag und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed zu unterbrechen.
2. Der Teilnehmer hat die Möglichkeit, Folsäure, Vitamin B12 und Dexamethason gemäß Protokoll einzunehmen.
3. Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (berechnet nach der Standardformel von Cockcroft und Gault).

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Arm 1:

1. Der Teilnehmer ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken.

Ausschlusskriterien für ALLE Arme:

1. Der Teilnehmer hat zuvor eine Krebsbehandlung gegen hochgradiges Gliom erhalten.
2. Der Teilnehmer hat eine Diagnose von Immunschwäche oder aktiver Autoimmunerkrankung.
3. Der Teilnehmer erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine chronische systemische Steroidtherapie in einer Dosierung von mehr als 8 mg Dexamethason-Äquivalent pro Tag oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. Dies wird nach der Operation und vor Beginn der medikamentösen Behandlung beurteilt.
4. Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienwirkstoffs einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Typhusimpfstoff und intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®). ).

5. Der Teilnehmer hat eine schwere oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würde, Studieninterventionen zu erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Unkontrollierter Diabetes;
   2. Nierenerkrankung, die eine Dialyse erfordert;
   3. Lungenerkrankung, die zusätzlichen Sauerstoff erfordert, um die Sättigung auf > 95 % zu halten, und es wird nicht erwartet, dass sich die Situation innerhalb von 2 Wochen bessert;
   4. Schwere Dyspnoe im Ruhezustand oder Bedarf an Sauerstofftherapie;
   5. Interstitielle Lungenerkrankung;
   6. Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms;
   7. Vorbestehender Morbus Crohn;
   8. Colitis ulcerosa;
   9. Unkontrollierte Vaskulitis und/oder Krankheit mit bekannter Vaskulitis;
   10. Vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt;
   11. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
6. Der Teilnehmer hat eine aktive bakterielle Infektion, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung intravenöse Antibiotika erfordert, eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z. B. bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus oder mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C).

7. Der Teilnehmer hat eine persönliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

   1. Synkope der kardiovaskulären Ätiologie;
   2. Ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern);
   3. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Verabreichung des Prüfpräparats;
   4. Instabile Angina pectoris;
   5. Plötzlichen Herzstillstand;
   6. Herzinsuffizienz (Klassifikation der New York Heart Association ≥ 3).
8. Die Teilnehmerin ist eine Frau im gebärfähigen Alter, die schwanger ist oder stillt.

Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Arm 1:

1. Der Teilnehmer hat Drittraumflüssigkeit, die nicht durch Drainage kontrolliert werden kann. Bei Patienten, die vor oder während Beginn der Pemetrexed-Therapie klinisch signifikante Pleura- oder Peritonealergüsse (auf der Grundlage von Symptomen oder klinischer Untersuchung) entwickeln oder haben, sollte erwogen werden, den Erguss vor der Anwendung zu entleeren. Stellt der Erguss jedoch nach Meinung des Prüfarztes ein Fortschreiten der Erkrankung dar, sollte der Patient von der Studientherapie abgesetzt werden.
2. Transaminasen größer als 3,0 x ULN, außer bei Vorliegen bekannter Lebermetastasen, wobei diese bis zu 5 x ULN betragen können.