고급 신경아교종에 대해 Pemetrexed 또는 Abemaciclib와 병용한 Pembrolizumab의 파일럿 연구

모든 암에 대한 포함 기준:

1. 참여자 또는 법정대리인은 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 참가자는 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수할 의지가 있습니다.

3. 참가자는 고등급 신경아교종의 잠재적인 또는 알려진 진단에 대해 평가되고 있습니다.

   참고: 참가자는 연구 치료를 진행하기 위해 뇌 수술 후 높은 등급(WHO 등급 III 또는 IV) 신경아교종 진단을 받아야 합니다.

4. 참가자는 뇌 수술 후보입니다.
5. 참가자는 18세 이상의 남성 또는 여성입니다.
6. 참가자는 Karnofsky 성과 상태 ≥ 60%입니다.

7. 참가자는 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

   1. ANC 최소 1.5 x 10^9/L 이상.
   2. 혈소판 최소 100 x 10^9/L 이상.
   3. 헤모글로빈 8g/dL 이상.
   4. 총 빌리루빈 1.5 x 정상 상한(ULN) 이하.
   5. ALT 및 AST 3 x ULN 이하.
   6. 혈청 크레아티닌 1.5 x ULN 이하.

Arm 1에 대한 추가 포함 기준:

1. 참가자는 Pemetrexed 투여 2일 전(지속성 NSAID의 경우 5일), 투여 당일 및 투여 후 2일에 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)를 중단할 수 있습니다.
2. 참가자는 프로토콜에 따라 엽산, 비타민 B12 및 덱사메타손을 섭취할 수 있습니다.
3. 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분(표준 Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산).

Arm 1에 대한 추가 포함 기준:

1. 참가자는 경구 약물을 삼킬 수 있습니다.

모든 무기에 대한 제외 기준:

1. 참여자는 고급 신경아교종에 대해 이전에 항암 치료를 받았습니다.
2. 참가자가 면역결핍 또는 활동성 자가면역 질환 진단을 받았습니다.
3. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 덱사메타손 등가물 또는 다른 형태의 면역억제 요법의 일일 8mg을 초과하는 용량으로 만성 전신 스테로이드 요법을 받고 있습니다. 이것은 약물 치료를 시작하기 전에 수술 후 평가됩니다.
4. 참가자는 연구 물질의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG), 장티푸스 백신 및 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. ).

5. 참가자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 개입을 받는 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애를 가지고 있습니다.

   1. 조절되지 않는 당뇨병;
   2. 투석이 필요한 신장 질환;
   3. 포화도 >95%를 유지하기 위해 보충 산소가 필요하고 상황이 2주 이내에 해결될 것으로 예상되지 않는 폐 질환
   4. 휴식 중 또는 산소 요법이 필요한 심한 호흡곤란;
   5. 간질성 폐질환;
   6. 위 또는 소장과 관련된 주요 수술적 절제의 병력;
   7. 기존의 크론병;
   8. 궤양성 대장염;
   9. 조절되지 않는 혈관염 및/또는 알려진 혈관염을 동반한 질환;
   10. 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 초래하는 기존의 만성 상태;
   11. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
6. 참가자는 연구 치료, 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염) 시점에 정맥 항생제가 필요한 활동성 세균 감염이 있습니다.

7. 참가자는 다음과 같은 심혈관 질환의 개인 병력 또는 존재가 있습니다.

   1. 심혈관 병인의 실신;
   2. 병리학적 원인의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하나 이에 제한되지 않음);
   3. 연구 제품 투여 6개월 이내의 심근 경색;
   4. 불안정 협심증;
   5. 갑작스러운 심정지;
   6. 울혈성 심부전(New York Heart Association 분류 ≥ 3).
8. 참가자는 임신 중이거나 수유 중인 가임 여성입니다.

팔 1에만 대한 추가 제외 기준:

1. 참가자는 배수로 제어할 수 없는 제3의 공간 유체를 가지고 있습니다. 페메트렉세드 치료 시작 전 또는 시작 도중 임상적으로 유의한 기준치의 흉막 또는 복막 삼출(증상 또는 임상 검사 기준)이 발생하거나 있는 환자의 경우, 투여 전에 삼출액을 배출하는 것을 고려해야 합니다. 그러나 연구자의 의견에 삼출액이 질병의 진행을 나타내는 경우 환자는 연구 요법을 중단해야 합니다.
2. 알려진 간 전이가 있는 경우를 제외하고 3.0 x ULN보다 큰 트랜스아미나제(여기에서 최대 5 x ULN일 수 있음).