高悪性度神経膠腫に対するペメトレキセドまたはアベマシクリブと組み合わせたペムブロリズマブのパイロット研究

すべてのアームの包含基準:

1. -参加者またはその法定代理人は、インフォームドコンセントを提供する能力を持っています。
2. -参加者は、すべての研究手順と研究期間中の利用可能性を順守する意欲を持っています。

3. -参加者は、高悪性度神経膠腫の潜在的または既知の診断について評価されています。

   注：参加者は、研究治療を進めるために、脳手術後に高悪性度（WHOグレードIIIまたはIV）の神経膠腫と診断されている必要があります。

4. -参加者は脳手術の候補者です。
5. 参加者は 18 歳以上の男性または女性です。
6. -参加者はカルノフスキーパフォーマンスステータス≥60％を持っています。

7. -参加者は適切な臓器機能を持っています：

   1. ANC 1.5 x 10^9/L 以上。
   2. 血小板が少なくとも 100 x 10^9/L 以上。
   3. ヘモグロビンが8g/dL以上。
   4. 総ビリルビン1.5×正常上限値（ULN）以下。
   5. ALTおよびAST 3 x ULN以下。
   6. -血清クレアチニン1.5 x ULN以下。

アーム 1 のみの追加の包含基準:

1. 参加者は、ペメトレキセドの投与の2日前（長時間作用型NSAIDの場合は5日）、当日、および2日後に非ステロイド性抗炎症（NSAIDS）を中断することができます。
2. -参加者は、プロトコルに従って葉酸、ビタミンB12、およびデキサメタゾンを摂取することができます。
3. クレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/分 (標準の Cockcroft and Gault 式を使用して計算)。

アーム 1 のみの追加の包含基準:

1.参加者は経口薬を飲み込むことができます。

すべてのアームの除外基準:

1. -参加者は、高悪性度神経膠腫の以前の抗がん治療を受けています。
2. -参加者は、免疫不全または活動性自己免疫疾患の診断を受けています。
3. -参加者は、デキサメタゾン同等物を毎日8 mgを超える用量で慢性全身ステロイド療法を受けているか、または治験薬の初回投与前の7日以内に免疫抑制療法の他の形態。 これは、手術後、薬物治療を開始する前に評価されます。
4. -参加者は、治験薬の初回投与前28日以内に生ワクチンを接種しました。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、腸チフスワクチン、および鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) が含まれますが、これらに限定されません。 ）。

5. -参加者は、研究者の意見では、以下を含むがこれらに限定されない研究介入を受ける能力を損なう、重度または制御不能な医学的障害を持っています：

   1. コントロールされていない糖尿病;
   2. 透析を必要とする腎疾患;
   3. 酸素飽和度を 95% を超えて維持するために酸素補給が必要な肺疾患で、2 週間以内に状況が改善しないと予想される;
   4. 安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難;
   5. 間質性肺疾患;
   6. -胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往;
   7. 既存のクローン病;
   8. 潰瘍性大腸炎;
   9. -制御されていない血管炎および/または既知の血管炎を伴う疾患;
   10. -ベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患;
   11. -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
6. -参加者は、研究治療の開始時に静脈内抗生物質を必要とする活動性の細菌感染症、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎など）を持っています。

7. -参加者には、以下の心血管疾患のいずれかの個人歴または存在があります。

   1. 心血管病因の失神;
   2. 病理学的起源の心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むが、これらに限定されない）;
   3. -治験薬投与の6か月以内の心筋梗塞;
   4. 不安定狭心症;
   5. 突然の心停止;
   6. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類≥3）。
8. 参加者は、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性です。

アーム 1 のみの追加除外基準:

1. 参加者は、排水によって制御できない第 3 の空間流体を持っています。 ペメトレキセド療法の開始前または開始中に、ベースラインで臨床的に重要な胸水または腹水が発生したか、ある患者（症状または臨床検査に基づく）については、投与前に胸水を排出することを検討する必要があります。 しかし、研究者の意見では、浸出液が疾患の進行を表している場合、患者は研究療法を中止する必要があります。
2. -3.0 x ULN を超えるトランスアミナーゼ。ただし、既知の肝転移がある場合を除き、最大 5 x ULN である可能性があります。