Пилотное исследование комбинации пембролизумаба с пеметрекседом или абемациклибом при глиоме высокой степени злокачественности

Критерии включения для ALL Arms:

1. Участник или его законный представитель имеет возможность дать информированное согласие.
2. Участник имеет готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность в течение всего периода исследования.

3. Участника оценивают на наличие потенциального или известного диагноза глиомы высокой степени злокачественности.

   Примечание. Для продолжения лечения у участника должна быть диагностирована глиома высокой степени (III или IV степени по ВОЗ) после операции на головном мозге.

4. Участник является кандидатом на операцию на головном мозге.
5. Участник — мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет.
6. Участник имеет Статус производительности Карновского ≥ 60%.

7. У участника адекватная функция органов:

   1. ANC не менее 1,5 x 10 ^ 9 / л или выше.
   2. Тромбоциты не менее 100 x 10^9/л или больше.
   3. Гемоглобин не менее 8 г/дл или выше.
   4. Общий билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или ниже.
   5. АЛТ и АСТ в 3 раза выше ВГН или ниже.
   6. Креатинин сыворотки 1,5 x ULN или ниже.

Дополнительные критерии включения только для группы 1:

1. Участник имеет возможность прервать прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) за 2 дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и через 2 дня после введения пеметрекседа.
2. Участник может принимать фолиевую кислоту, витамин B12 и дексаметазон в соответствии с протоколом.
3. Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (рассчитывается по стандартной формуле Кокрофта и Голта).

Дополнительные критерии включения только для группы 1:

1. Участник может глотать пероральные препараты.

Критерии исключения для ВСЕХ видов оружия:

1. Участник ранее проходил противораковое лечение глиомы высокой степени злокачественности.
2. У участника диагностирован иммунодефицит или активное аутоиммунное заболевание.
3. Участник получает постоянную системную стероидную терапию в дозе, превышающей 8 мг эквивалента дексаметазона в день, или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Это оценивается после операции, до начала медикаментозного лечения.
4. Участник получил живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого агента. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), брюшного тифа и интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®). ).

5. У участника имеется тяжелое или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить возможность получения исследовательского вмешательства, включая, помимо прочего:

   1. Неконтролируемый диабет;
   2. Заболевание почек, требующее диализа;
   3. Легочное расстройство, требующее дополнительного кислорода для поддержания сатурации >95%, и не ожидается, что ситуация разрешится в течение 2 недель;
   4. Тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии;
   5. интерстициальное заболевание легких;
   6. Большая хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе;
   7. Ранее существовавшая болезнь Крона;
   8. Язвенный колит;
   9. Неконтролируемый васкулит и/или заболевание с известным васкулитом;
   10. Предшествующее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше;
   11. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
6. У участника есть активная бактериальная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения, грибковая инфекция или определяемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C).

7. У участника есть личная история или наличие любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

   1. обмороки сердечно-сосудистой этиологии;
   2. Желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков);
   3. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после введения исследуемого препарата;
   4. Нестабильная стенокардия;
   5. Внезапная остановка сердца;
   6. Застойная сердечная недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ 3).
8. Участником является женщина детородного возраста, которая беременна или кормит грудью.

Дополнительные критерии исключения только для группы 1:

1. У участника есть жидкость третьего пространства, которую нельзя контролировать с помощью дренажа. У пациентов, у которых развился или имелся исходно клинически значимый плевральный или перитонеальный выпот (на основании симптомов или результатов клинического обследования) до или во время начала терапии пеметрекседом, следует рассмотреть возможность дренирования выпота перед введением дозы. Однако, если, по мнению исследователя, выпот свидетельствует о прогрессировании заболевания, пациенту следует прекратить прием исследуемой терапии.
2. Трансаминазы более чем в 3,0 раза выше ВГН, за исключением случаев наличия известных метастазов в печени, где может быть до 5 раз выше ВГН.