Estudio piloto de pembrolizumab combinado con pemetrexed o abemaciclib para el glioma de alto grado

Criterios de inclusión para TODAS las armas:

1. El participante o su representante legal tiene la capacidad de dar su consentimiento informado.
2. El participante tiene la voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y la disponibilidad durante la duración del estudio.

3. El participante está siendo evaluado por un diagnóstico potencial o conocido de glioma de alto grado.

   Nota: El participante debe tener un diagnóstico de glioma de alto grado (grado III o IV de la OMS) después de una cirugía cerebral para continuar con el tratamiento del estudio.

4. El participante es candidato a cirugía cerebral.
5. El participante es hombre o mujer, ≥ 18 años de edad.
6. El participante tiene un estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %.

7. El participante tiene una función orgánica adecuada:

   1. ANC al menos 1,5 x 10^9/L o superior.
   2. Plaquetas al menos 100 x 10^9/L o más.
   3. Hemoglobina al menos 8 g/dL o más.
   4. Bilirrubina total 1,5 x límite superior normal (ULN) o inferior.
   5. ALT y AST 3 x ULN o inferior.
   6. Creatinina sérica 1,5 x LSN o menos.

Criterios de inclusión adicionales solo para el Grupo 1:

1. El participante tiene la capacidad de interrumpir los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) 2 días antes (5 días para los AINE de acción prolongada), el día de la administración de Pemetrexed y 2 días después.
2. El participante tiene la capacidad de tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona según el protocolo.
3. Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (calculado usando la fórmula estándar de Cockcroft y Gault).

Criterios de inclusión adicionales solo para el Grupo 1:

1. El participante puede tragar medicamentos orales.

Criterios de exclusión para TODAS las armas:

1. El participante ha recibido tratamiento anticancerígeno previo por glioma de alto grado.
2. El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune activa.
3. El participante está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos en dosis que superan los 8 mg diarios de equivalente de dexametasona o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se valora tras la cirugía, antes de iniciar el tratamiento farmacológico.
4. El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del agente del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG), vacuna contra la fiebre tifoidea y vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist® ).

5. El participante tiene un trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad de recibir la intervención del estudio, incluidos, entre otros:

   1. diabetes no controlada;
   2. Enfermedad renal que requiere diálisis;
   3. Trastorno pulmonar que requiere oxígeno suplementario para mantener la saturación >95 % y no se espera que la situación se resuelva en 2 semanas;
   4. Disnea severa en reposo o que requiere oxigenoterapia;
   5. Enfermedad pulmonar intersticial;
   6. Antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucró el estómago o el intestino delgado;
   7. enfermedad de Crohn preexistente;
   8. Colitis ulcerosa;
   9. Vasculitis no controlada y/o enfermedad con vasculitis conocida;
   10. Condición crónica preexistente que resulte en diarrea de grado 2 o superior al inicio;
   11. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. El participante tiene una infección bacteriana activa que requiere antibióticos intravenosos al momento de iniciar el tratamiento del estudio, infección fúngica o infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o con hepatitis B o C activa conocida).

7. El participante tiene antecedentes personales o presencia de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares:

   1. síncope de etiología cardiovascular;
   2. Arritmia ventricular de origen patológico (que incluye, entre otros, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular);
   3. Infracción de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la administración del producto en investigación;
   4. angina inestable;
   5. Paro cardíaco repentino;
   6. Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association ≥ 3).
8. La participante es una mujer en edad fértil que está embarazada o amamantando.

Criterios de exclusión adicionales solo para el Grupo 1:

1. El participante tiene fluido del tercer espacio que no puede ser controlado por drenaje. Para los pacientes que desarrollan o tienen derrames pleurales o peritoneales basales clínicamente significativos (sobre la base de los síntomas o el examen clínico) antes o durante el inicio de la terapia con pemetrexed, se debe considerar drenar el derrame antes de la dosificación. Sin embargo, si, en opinión del investigador, el derrame representa una progresión de la enfermedad, se debe suspender al paciente del tratamiento del estudio.
2. Transaminasas superiores a 3,0 x ULN, excepto en presencia de metástasis hepática conocida, en las que puede ser de hasta 5 x ULN.