Studio pilota di Pembrolizumab combinato con Pemetrexed o Abemaciclib per glioma di alto grado

Criteri di inclusione per TUTTE le armi:

1. Il partecipante o il suo rappresentante legale ha la possibilità di fornire il consenso informato.
2. Il partecipante ha la volontà di rispettare tutte le procedure e la disponibilità dello studio per la durata dello studio.

3. Il partecipante viene valutato per una diagnosi potenziale o nota di glioma di alto grado.

   Nota: il partecipante deve avere una diagnosi di glioma di alto grado (grado III o IV dell'OMS) a seguito di intervento chirurgico al cervello per procedere con il trattamento in studio.

4. Il partecipante è un candidato per la chirurgia cerebrale.
5. Il partecipante è maschio o femmina, ≥ 18 anni di età.
6. Il partecipante ha un Karnofsky Performance Status ≥ 60%.

7. Il partecipante ha una funzione organica adeguata:

   1. ANC almeno 1,5 x 10^9/L o superiore.
   2. Piastrine di almeno 100 x 10^9/L o superiori.
   3. Emoglobina almeno 8 g/dL o superiore.
   4. Bilirubina totale 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o inferiore.
   5. ALT e AST 3 x ULN o inferiore.
   6. Creatinina sierica 1,5 x ULN o inferiore.

Ulteriori criteri di inclusione solo per il braccio 1:

1. Il partecipante ha la capacità di interrompere gli antinfiammatori non steroidei (FANS) 2 giorni prima (5 giorni per i FANS a lunga durata d'azione), il giorno e 2 giorni dopo la somministrazione di Pemetrexed.
2. Il partecipante ha la capacità di assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone secondo il protocollo.
3. Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (calcolato utilizzando la formula standard di Cockcroft e Gault).

Ulteriori criteri di inclusione solo per il braccio 1:

1. Il partecipante è in grado di ingerire farmaci per via orale.

Criteri di esclusione per TUTTE le armi:

1. - Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento antitumorale per glioma di alto grado.
2. - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o malattia autoimmune attiva.
3. - Il partecipante sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica in dosi superiori a 8 mg al giorno di desametasone equivalente o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Questo viene valutato dopo l'intervento chirurgico, prima di iniziare il trattamento farmacologico.
4. - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose dell'agente in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vaccino contro il tifo e vaccini influenzali intranasali (ad esempio, FluMist® ).

5. - Il partecipante ha un disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di ricevere l'intervento dello studio, incluso, ma non limitato a:

   1. diabete non controllato;
   2. Malattia renale che richiede dialisi;
   3. Disturbo polmonare che richiede ossigeno supplementare per mantenere la saturazione > 95% e la situazione non dovrebbe risolversi entro 2 settimane;
   4. Grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia;
   5. malattia polmonare interstiziale;
   6. Anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue;
   7. Morbo di Crohn preesistente;
   8. Colite ulcerosa;
   9. vasculite incontrollata e/o malattia con vasculite nota;
   10. Condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado 2 o superiore al basale;
   11. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
6. - Il partecipante ha un'infezione batterica attiva che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'inizio del trattamento in studio, infezione fungina o infezione virale rilevabile (come positività al virus dell'immunodeficienza umana nota o con epatite B o C attiva nota).

7. Il partecipante ha una storia personale o la presenza di una delle seguenti condizioni cardiovascolari:

   1. Sincope di eziologia cardiovascolare;
   2. Aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare);
   3. Infrazione miocardica entro 6 mesi dalla somministrazione del prodotto sperimentale;
   4. Angina instabile;
   5. Arresto cardiaco improvviso;
   6. Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association ≥ 3).
8. Il partecipante è una donna in età fertile che è incinta o che allatta.

Ulteriori criteri di esclusione solo per il braccio 1:

1. Il partecipante ha un fluido del terzo spazio che non può essere controllato dal drenaggio. Per i pazienti che sviluppano o presentano versamenti pleurici o peritoneali clinicamente significativi al basale (sulla base dei sintomi o dell'esame clinico) prima o durante l'inizio della terapia con pemetrexed, si deve considerare di drenare il versamento prima della somministrazione. Tuttavia, se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il versamento rappresenta una progressione della malattia, il paziente deve essere interrotto dalla terapia in studio.
2. Transaminasi superiori a 3,0 x ULN, tranne in presenza di metastasi epatiche note, in cui possono essere fino a 5 x ULN.