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派姆单抗联合以顺铂为基础的化疗作为晚期阴茎癌的一线全身治疗 (HERCULES)

2024年3月12日 更新者：Latin American Cooperative Oncology Group

Pembrolizumab 联合基于顺铂的化疗作为晚期阴茎癌一线全身治疗的 II 期试验：LACOG 0218 HERCULES 试验

这是一项 II 期临床试验，评估晚期阴茎鳞状细胞癌患者一线帕博利珠单抗加顺铂（或卡铂）加 5-FU 的活性、安全性和患者报告的结果。

主要终点是第 24 周时根据 RECIST v1.1 的总体反应率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

晚期阴茎鳞状细胞癌与低生存率相关，并对生活质量产生重大影响。 迄今为止，对于体能状态良好的患者，不可切除或转移性疾病是通过含铂化疗的全身治疗来控制的。 一线铂类化疗的中位 PFS 和 OS 分别在 3-4 个月和 7-15 个月之间变化。 化疗仅在 20-30% 的阴茎癌患者中引起客观反应，完全反应罕见，全身治疗几十年来没有改变。 因此，本研究的基本原理是探讨派姆单抗联合标准治疗顺铂（或卡铂）加 5-氟尿嘧啶作为一线治疗的一部分的疗效和安全性。 在没有进行性疾病或不耐受的情况下，患者将每三周接受一次 200 毫克 IV 派姆单抗，最长持续时间为 2 年（34 个周期——与化疗相结合）。 根据 RECIST v1.1，研究人员假设免疫疗法与标准细胞毒性化学疗法的结合可以提高该患者群体的总体反应率。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • São Paulo、巴西、01.246-000
        • ICESP - Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
      • São Paulo、巴西、01.323-030
        • BP - A Beneficência Portuguesa de São Paulo
    • Ceará
      • Fortaleza、Ceará、巴西、60.135-237
        • Oncocentro Ceará (Rede D'or)
      • Fortaleza、Ceará、巴西、60.430-230
        • ICC - Instituto do Câncer do Ceará
    • Distrito Federal
      • Brasília、Distrito Federal、巴西、70.840-901
        • Hospital Universitário de Brasília (HUB-UnB)
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、巴西、81.520-060
        • Hospital Erasto Gaertner
    • Pará
      • Belém、Pará、巴西、66.053-000
        • COB - Clínica Oncológica do Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90.619-900
        • CPO - Centro de Pesquisa em Oncologia do Hospital São Lucas da PUCRS
    • São Paulo
      • Barretos、São Paulo、巴西、14.784-400
        • Hospital de Amor de Barretos
      • Barretos、São Paulo、巴西、20.230-130
        • INCA - Instituto Nacional de Câncer
      • Jaú、São Paulo、巴西、17.210-070
        • Hospital Amaral Carvalho de Jau

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

包含

  1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁的男性参与者将被纳入本研究。

  2. 阴茎鳞状细胞癌患者：

    • 转移性疾病（新发或复发），或
    • 不适合根治性治疗的复发性局部晚期疾病（例如 手术、放疗、化放疗等），或
    • anyT N3 M0 或 T4 anyN M0（IV 期 - AJCC 第 8 期）不适合根治性治疗（例如 手术、放疗、化放疗等）。
  3. 阴茎鳞状细胞癌 (PSCC) 的组织学确诊。
  4. 未经事先治疗或在（新）辅助化疗完成 12 个月后进展的晚期或转移性 PSCC 患者。
  5. 参与者必须同意使用避孕措施。
  6. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
  7. 患有基于 RECIST v1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。

  8. 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。

    新获得的活组织检查优于存档组织。

  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在入组日期前 7 天内进行。
  10. 具有足够的器官功能（见表1）。 样本必须在研究治疗开始前 10 天内采集。
  11. 预期寿命至少为 12 周。

排除

  1. 起源于尿道的原发性肿瘤。
  2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
  3. 入组前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。
  4. 在研究治疗开始后的 3 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
  5. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。
  6. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
  7. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
  8. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：不排除已接受潜在治愈性治疗的非阴茎皮肤基底细胞癌或原位癌的参与者。
  9. 已知有症状的不受控制的 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
  10. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
  11. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
  12. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
  13. 有需要全身治疗的活动性感染。
  14. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
  15. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染。
  16. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
  17. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
  18. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  19. 预计在研究的预计持续时间内生育孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
  20. 作为直接参与试验进行的研究现场工作人员的受试者及其家人、由研究者以其他方式监督的现场工作人员，或作为直接参与试验进行的 MSD 员工的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕博利珠单抗加标准护理化疗

-Pembrolizumab 联合标准护理疗法

  • 护理治疗标准：ciplastin 70mg/m² IV D1（或卡铂 AUC 5）加 5-氟尿嘧啶 1000mg/m²/天 IV（在第 1-4 天持续输注）Q3W 6 个周期
药品：派姆单抗
患者将接受 pembrolizumab 的剂量为 200mg IV Q3W，最长持续时间为 2 年（34 个周期 - 计算与化疗相结合的部分）
药品：护理治疗标准
Ciplastin 70mg/m² IV D1（或卡铂 AUC 5）加 5-Fluouracil 1000mg/m²/day IV（第 1-4 天连续输注）Q3W 6 个周期
其他名称：
  • 顺铂（或卡铂）、5-氟尿嘧啶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：24周
通过研究者评估的 RECIST v1.1 获得部分或完全缓解的患者比例
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
从入组到研究者评估的 RECIST 1.1 进展或死亡的时间
24个月
总生存期（OS）
大体时间：36个月
从入组到因任何原因死亡的时间。
36个月
临床受益率 (CBR)
大体时间：24周
根据研究者评估的 RECIST v1.1，具有完全、部分反应或稳定疾病的患者比例
24周
健康相关生活质量 (QoL)
大体时间：24周
欧洲研究与治疗组织 (EORTC) C30 问卷的初始和最终分数比较。
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Latin American Cooperative Oncology Group

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 首席研究员：Fernando Cotait Maluf、Latin American Cooperative Oncology Group

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月15日

初级完成 (实际的)

2023年11月13日

研究完成 (实际的)

2023年11月13日

研究注册日期

首次提交

2020年1月3日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月8日

首次发布 (实际的)

2020年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月12日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LACOG 0218

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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