Pembrolizumab gecombineerd met op cisplatine gebaseerde chemotherapie als eerstelijns systemische therapie bij gevorderde peniskanker (HERCULES)

INCLUSIEF

1. Mannelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming zullen worden opgenomen in dit onderzoek.

2. Patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de penis met ofwel:

   • gemetastaseerde ziekte (de novo of recidiverend), of
   • recidiverende lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intentietherapie (bijv. chirurgie, radiotherapie, chemoradiotherapie, enz.), of
   • anyT N3 M0 of T4 anyN M0 (stadium IV - AJCC 8e) niet vatbaar voor curatieve therapie (bijv. chirurgie, radiotherapie, chemoradiotherapie, enz.).
3. Histologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de penis (PSCC).
4. Patiënten met gevorderd of gemetastaseerd PSCC zonder voorafgaande behandeling of met progressie na 12 maanden voltooiing van (neo)adjuvante chemotherapie.
5. Deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie.
6. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
7. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST v1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.

8. Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt. Met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes.

   Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.

9. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van inschrijving worden uitgevoerd.
10. Voldoende orgaanfunctie hebben (zie tabel 1). Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.
11. Een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.

UITSLUITING

1. Primaire tumor die voortkomt uit urethra.
2. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
4. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 3 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van niet-penishuid of carcinoom in situ die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
9. Heeft symptomatische ongecontroleerde CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend.
10. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA gedetecteerd) infectie.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
17. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
19. Verwacht kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling.
20. Proefpersonen die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die medewerkers van MSD zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.