Пембролизумаб в сочетании с химиотерапией на основе цисплатина в качестве системной терапии первой линии при распространенном раке полового члена (HERCULES)

ВКЛЮЧЕНИЕ

1. В это исследование будут включены участники мужского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось 18 лет.

2. Пациенты с плоскоклеточным раком полового члена с:

   • метастатическое заболевание (de novo или рецидивирующее) или
   • рецидивирующее местно-распространенное заболевание, не поддающееся лечебной терапии (например, хирургия, лучевая терапия, химиолучевая терапия и т. д.), или
   • anyT N3 M0 или T4 anyN M0 (стадия IV — AJCC 8-я), не поддающаяся лечебной терапии (например, хирургия, лучевая терапия, химиолучевая терапия и др.).
3. Гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака полового члена (PSCC).
4. Пациенты с распространенным или метастатическим ПКК без предшествующего лечения или с прогрессированием после 12 месяцев (нео) адъювантной химиотерапии.
5. Участник должен дать согласие на использование противозачаточных средств.
6. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
7. Наличие измеримого заболевания на основе RECIST v1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.

8. Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол.

   Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.

9. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до даты зачисления.
10. Иметь адекватную функцию органов (см. Таблицу 1). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.
11. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.

ИСКЛЮЧЕНИЕ

1. Первичная опухоль, возникающая из уретры.
2. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
3. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до включения в исследование.
4. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 3 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
5. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
6. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
7. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи вне полового члена или раком in situ, которые прошли потенциально излечивающую терапию.
9. Имеются известные симптоматические неконтролируемые метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
10. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
12. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Имеет известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС).
16. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
17. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
19. Ожидает стать отцом детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
20. Субъекты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или субъекты, являющиеся сотрудниками MSD, непосредственно участвующими в проведении исследования.